消化器癌におけるＣＤＨ３プロモーター領域の脱メチル化の意義

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791384
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 今井 克憲 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (60555746)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: P-cadherin / CDH3 / 脱メチル化 / 肝内胆管癌 / 膵癌

Outline of Annual Research Achievements

これまで肝内胆管癌におけるP-cadherinの発現の意義と予後に与える影響、またその発現を制御する機構の解明を行ってきたが、今年度は膵癌における検証を行った。
当科で外科的切除を行った膵癌73症例に対し、P-cadherinの免疫染色を行った。P-cadherinの発現は、男性、後方組織浸潤、他臓器浸潤と有意に相関していた。P-cadherinの高発現群と低発現群に分けて予後解析を行ったところ、無再発生存はP-cadherin高発現群で有意に不良であった。Cox比例ハザードを用いた多変量解析の結果、P-cadherinの高発現は、再発の独立規定因子であった。膵癌細胞株においてRT-PCR、Western blot法により、P-cadherin mRNA及び蛋白の発現解析を行ったところ、6種中3種で高発現を認めた。P-cadherin高発現株であるPK59においてsi-RNAを用いてP-cadherinのknockdownを行うと、増殖能は不変であったが、浸潤能、遊走能が有意に低下した。また、P-cadherinの発現を認めない膵癌細胞株MiaPaCa-2にP-cadherinを強制導入したところ浸潤能、遊走能の有意な亢進を認めた。
膵癌において、メチル化特異的PCRの手法を用いてP-cadherinのプロモーター領域のメチル化の有無を検討したところ、P-cadherin高発現株ではプロモーター領域の脱メチル化を認める傾向にあった。P-cadherin低発現株であるMiaPaCa-2に5-AZAを添加すると同部は脱メチル化されたが、それに伴ってP-cadherinの発現上昇を認めた。
以上より、胆管癌と同様、膵癌においてもP-cadherinの発現は浸潤、遊走能の上昇を介して癌の悪性化に寄与しており、その発現にはプロモーター領域の脱メチル化が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] The modified Glasgow Prognostic Score (mGPS) is a good predictor of indication for palliative bypass surgery in patients with unresectable pancreatic and biliary cancers (2014)
  • Author(s): Ikuta Y, Takamori H, Sakamoto Y, Hashimoto D, Chikamoto A, Kuroki H, Sakata K, Sakamoto K, Hayashi H, Imai K, Nitta H, Hirota M, Kanemitsu K, Beppu T, Baba H
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 19(4) Pages: 629-33
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0613-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Salvage treatment for local recurrence of hepatocellular carcinoma after local ablation therapy (2014)
  • Author(s): Imai K, Beppu T, Chikamoto A, Mima K, Okabe H, Hayashi H, Nitta H, Ishiko T, Baba H
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 44(14) Pages: E335-45
  • DOI: 10.1111/hepr.12313
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological and prognostic significance of preoperative serum zinc status in patients with hepatocellular carcinoma after initial hepatectomy (2014)
  • Author(s): Imai K, Beppu T, Yamao T, Okabe H, Hayashi H, Nitta H, Hashimoto D, Mima K, Nakagawa S, Sakamoto K, Chikamoto A, Ishiko T, Baba H
  • Journal Title: Ann Surg Oncol Volume: 21(12) Pages: 3817-26
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3786-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] study KSGoCCa: Splenic volume may be a useful indicator of the protective effect of bevacizumab against oxaliplatin-induced hepatic sinusoidal obstruction syndrome (2014)
  • Author(s): Imai K, Emi Y, Iyama KI, Beppu T, Ogata Y, Kakeji Y, Samura H, Oki E, Akagi Y, Maehara Y, Baba H
  • Journal Title: Eur J Surg Oncol Volume: 40(5) Pages: 559-66
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2013.12.009
  • Peer Reviewed