一塩基多型を利用した新たな膵癌予測因子の開発とテーラーメード治療への応用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791406
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 山田 豪 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30467287)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 一塩基多型 / 膵癌 / IPMN / VEGF

Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、教室において外科的切除術を施行した膵管内乳頭粘液性腫瘍（Intraductal papillary mucinous neoplasm; IPMN）と通常型膵癌を対象として研究を進めてきた。切除標本からDNAを抽出し、血管内皮増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor：VEGF）の一塩基多型（Single Nucleotide Polymorphism：SNP）として、「C-460T」、「G+405C」のそれぞれを調査することにより、発癌における影響だけでなく、臨床病理学的因子との相関を解析するものである。
これまでに、膵癌細胞株と膵良性腫瘍細胞株を使用してVEGF SNPを測定し、引き続き、教室における膵癌とIPMN症例の臨床検体を用いることにより、解析を試みた。108例の膵癌症例、169例のIPMN症例の「C-460T」、「G+405C」をそれぞれ測定し、生存成績、臨床病理学的因子との相関を解析した。
その結果、IPMN症例においては「405C」のVEGF遺伝子多型を有する症例は有意に悪性症例に多く認められることが判明した。また、IPMN症例における分枝膵管型IPMNや胃型IPMN症例においては、「405C」の頻度が有意に高いことが分かった。しかしながら、術後生存成績との相関を解析したところ、VEGF SNPとの有意な相関は指摘できなかった。一方、膵癌切除症例においても同様の研究を施行した。その結果、IPMN症例とは同じ膵疾患であるにも関わらず、VEGF SNPの分布に明らかな相違があることが判明した。ただし、膵癌における臨床病理学的因子や予後との相関は認められなかった。
以上の研究結果より、VEGF SNPはIPMN症例が良性から悪性転化する際の発癌過程に関与していると考えられ、特に、分枝膵管型IPMNや胃型IPMN症例においてはより顕著であった。
本研究の研究成果については、論文報告を行った。

Research Products

• [Journal Article] A vascular endothelial growth factor gene polymorphism predicts malignant potential in intraductal papillary mucinous neoplasm (2015)
  • Author(s): Norimitsu Yabusaki, Suguru Yamada, Yoshie Shimoyama, Tsutomu Fujii, Mitsuro Kanda, Goro Nakayama, Hiroyuki Sugimoto, Masahiko Koike, Shuji Nomoto, Michitaka Fujiwara, Akimasa Nakao, Yasuhiro Kodera
  • Journal Title: Pancreas Volume: 44 Pages: 608-614
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000305
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical implication of morphological subtypes in management of intraductal papillary mucinous neoplasm (2014)
  • Author(s): Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Yoshie Shimoyama, Mitsuro Kanda,Goro Nakayama, Hiroyuki Sugimoto, Masahiko Koike, Shuji Nomoto, Michitaka Fujiwara, Akimasa Nakao, Yasuhiro Kodera
  • Journal Title: Annals of surgical oncology Volume: 21 Pages: 2444-2452
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3565-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 血管内皮細胞増殖因子の一塩基多型による膵管内乳頭状粘液性腫瘍における悪性化予測 ＜優秀演題＞ (2014)
  • Author(s): 山田 豪，薮崎紀充，藤井 努，神田光郎，岩田直樹，小林大介，田中千恵，中山吾郎，杉本博行，小池聖彦，野本周嗣，藤原道隆，小寺泰弘
  • Organizer: JDDW 2014 (第12回消化器外科学会大会)
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市中央区)
  • Year and Date: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [Presentation] A VEGF gene polymorphism predicts malignant potential in intraductal papillary mucinous neoplasm (2014)
  • Author(s): Suguru Yamada, Norimitsu Yabusaki, Mitsuro Kanda, Goro Nakayama, Masahiko Koike, Shuji Nomoto, Michitaka Fujiwara, Yasuhiro Kodera
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市西区）
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] 組織学的亜型と癌浸潤部亜型の観点から見たIPMN治療方針の検討 (2014)
  • Author(s): 山田 豪，藤井 努，神田光郎，小林大介，田中千恵，中山吾郎，杉本博行，小池聖彦，野本周嗣，藤原道隆，小寺泰弘
  • Organizer: 第100回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田）
  • Year and Date: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [Presentation] A vascular endothelial growth factor gene polymorphism predicts malignant potential in intraductal papillary mucinous neoplasm (2014)
  • Author(s): Suguru Yamada, Norimitsu Yabusaki, Tsutomu Fujii, Mitsuro Kanda, Hiroyuki Sugimoto, Yasuhiro Kodera
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2015
  • Place of Presentation: Philadelphia（USA）
  • Year and Date: 2014-04-18 – 2014-04-22