2014 Fiscal Year Annual Research Report
可溶性ＩＬ－３３受容体の大腸がん転移抑制効果と予後予測因子としての有用性の検討
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24791422
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
秋元 美穂 島根大学, 医学部, 助教 (60437556)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 転移抑制 / がん微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究期間全体を通して、分泌型のIL-33 受容体（sST2）が転移を抑制すること、リコンビナントsST2が転移抑制効果を示すこと、ST2が大腸がんの予後予測因子として有用であることを明らかにした。
マウスおよびヒトの大腸がん細胞から作製したsST2高発現または低発現の細胞をマウスに移植した結果、sST2高発現の腫瘍では血管新生および自然転移が抑制されたことから、sST2が生体内で転移抑制に働くことが示された。sST2-Fc融合タンパク質の生体内強制発現あるいはリコンビナントsST2を注入した徐放性ポンプの皮下挿入により血中のsST2を高濃度で維持することでも転移抑制効果が認められ、転移抑制剤としてのリコンビナントsST2の有用性が示された。また大腸がんの組織標本で、原発巣でのST2の発現レベルは同一患者の肝転移巣に比べて有意に高く、ST2は転移予測の指標となることが示唆された。
最終年度にかけて、sST2が炎症性のがん微小環境に及ぼす影響を検討した。sST2高発現の腫瘍組織ではマクロファージの浸潤が抑制されていた。マウスマクロファージRAW264.7細胞を用いた浸潤アッセイにより、sST2はIL-33誘導性の浸潤能亢進を阻害することを明らかにした。またPCRアレイ解析により、腫瘍組織中のTh2サイトカインの発現レベルはがん細胞のsST2発現レベルと逆相関することを見出した。さらに、Th2応答の低下に伴い、sST2高発現の腫瘍組織ではM2マクロファージの割合が減少することを示した。
これまでにsST2とがんとの関係を示す報告は殆ど無く、sST2が転移を抑制することが本研究により初めて明らかになった。またリコンビナントsST2の転移抑制効果、大腸がんの予後予測因子としてのsST2の有用性が示されたことから、今後はsST2を基盤とした治療法や診断法への応用展開が期待される。
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