2013 Fiscal Year Annual Research Report
臨床応用を目指した膵臓癌に対する遺伝子治療に関する検討
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24791448
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80624973)
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| Keywords | 膵癌 / NF-κB / メシル酸ナファモスタット / 塩酸ゲムシタビン / TNF-α / アデノウイルスベクター |
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| Research Abstract |
ヒト膵臓癌細胞株（MIAPaCa-2, AsPC-1）を用いてメシル酸ナファモスタット(FUT-175)併用による塩酸ゲムシタビン(GEM)、recombinant TNF-α（TNF-α）投与の抗腫瘍効果を評価した。
in vitro
１．ヒト膵臓癌細胞株に於いて、GEM,TNF-α投与によりNF-κB活性が増強し、FUT-175の投与で抑制されることをELISAにて示した。2.ヒト膵臓癌細胞株にてGEM,TNF-αのcombination therapyに比してFUT-175を併用したtriple combinationの方が抗腫瘍効果を有することをMTT assayにて示した。また、このtriple combination群において最もapoptosisが亢進している事をWestern blot, FACSにて示した。
in vivo
ヌードマウスの皮下にヒト膵臓癌細胞株を注射し、膵臓癌皮下腫瘍モデルマウスを作製した。上記マウスにGEMおよび、TNF-αを発現するｱﾃﾞﾉｳｲﾙｽﾍﾞｸﾀｰを投与し治療したcombination群と、更にFUT-175を併用投与したtriple combination群にて治療効果を比較した。１．triple combination群では有意に皮下腫瘍の増殖抑制効果を認めた。２．摘出した腫瘍切片のTUNEL assayでは、triple combination群で有意にapoptosis細胞を多く認めた。3.摘出した腫瘍細胞のNF-κB活性は、combination群に比してtriple combination群で有意に抑制されていた。
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