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2013 Fiscal Year Research-status Report

マイクロRNA解析を用いた肺癌の予後予測および抗癌剤効果予測

Research Project

Project/Area Number 24791455
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐野 厚  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究医 (20569834)

Keywords腫瘍外科学 / 肺癌 / マイクロRNA / エピジェネティクス / DNAメチル化
Research Abstract

原発性肺癌におけるエピジェネティックなmicroRNA発現状況を明らかにするために,microRNA 687個をゲノム上に再マップし,ゲノム構造より1)CpGアイランド上にあるmicroRNA,2)CpGアイランドの下流1kBPにあるmicroRNA,3)CpGアイランドが第一エクソンにあり,その遺伝子のイントロンに存在するmicroRNAに分類した.DNA脱メチル化剤である5’-aza-dCで処理前後の肺癌細胞株6株での発現状態の変化および肺癌切除サンプルでのmicroRNAの発現の検討を行い,microRNA 34bがDNAメチル化により肺癌で発現抑制を受けること,発現低下とリンパ管侵襲が相関することを明らかにした.
またこれらの解析を通じて,microRNA 139が肺癌で発現低下をしていることを見いだした.microRNA 139はmicroRNA 139をイントロンに含むPDE2Aと発現の相関が認められたため,PDE2Aのプロモータ領域の解析を行った.PDE2AのCpGアイランドではDNAメチル化は認められなかった.肺癌細胞株を用いてクロマチン免疫沈降を行ったところ,低発現の細胞株ではPDE2Aプロモータ領域のH3K4メチル化が減少しH3K27メチル化は増加していた.一方,H3K9メチル化と発現量の間には相関は認められなかった.従って,microRNA 139はPDE2Aプロモータのヒストン修飾(特にH3K27メチル化)によって制御されていることが示唆された.さらに,microRNA 139とPDE2Aが低発現の細胞株をヒストン脱アセチル酵素阻害薬トリコスタチンAとH3K27メチル化酵素阻害薬DZNepにより薬剤処理したところmicroRNA 139とPDE2Aの発現誘導が認められた.
肺癌切除サンプルにおけるmicroRNA 139の発現量と臨床病理学的解析を行ったところ,発現低下群で統計的有意差を持ってリンパ節転移および脈管侵襲が認められた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

文献情報のみでなく,公開されているゲノム情報などのバイオインフォマティックリソースを用いて新たに肺癌の病理学的マーカーとなるmicroRNAを明らかにすることができた.またこのmicroRNAがヒストン修飾を介した発現制御を受けていることが明らかとなった.

Strategy for Future Research Activity

microRNA 139は肝細胞癌や乳癌など肺癌以外のがんにおいて転移抑制性に機能するとの報告が近年散見される.実際に肺癌切除サンプルにおける解析でもmicroRNA 139の低発現と脈管浸潤、遠隔リンパ節転移の間に相関が認められており,肺癌細胞株を用いてmicroRNA 139の強制発現による機能解析を進める予定である.

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

原発性肺癌におけるマイクロRNA139のエピジェネティックな発現制御機序を,肺癌細胞株および肺癌切除サンプルを用いて解析している.これまでの成果を論文として投稿したところ,査読者より追加実験を要請された.そのため,追加実験および論文作成・掲載にかかる費用が次年度に生じることが確実となった.
現在投稿中の,原発性肺癌におけるマイクロRNA139のエピジェネティックな発現制御機序に関する論文において,追加実験および論文作成・掲載に要する費用のために使用する.

  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Outcomes of combined modality therapy for patients with stage III or IV mediastinal malignant germ cell tumors.2014

    • Author(s)
      Kuwano H, Tsuchiya T, Murayama T, Sano A, Nagayama K, Yoshida Y, Murakawa T, Nakajima J.
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 44 Pages: 499-504

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0562-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrent Pneumothorax Related to Swyer-James Syndrome.2013

    • Author(s)
      Sano A, Fukami T, Murakawa T, Nakajima J.
    • Journal Title

      Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery

      Volume: Feb 15 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic tension empyema.2013

    • Author(s)
      Sano A, Murakawa T, Nakajima J.
    • Journal Title

      Asian Cardiovascular and Thoracic Annals

      Volume: 21 Pages: 93-96

    • DOI

      10.1177/0218492312450020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The ground glass opacity component can be eliminated from the T-factor assessment of lung adenocarcinoma.2013

    • Author(s)
      Murakawa T, Konoeda C, Ito T, Inoue Y, Sano A, Nagayama K, Nakajima J.
    • Journal Title

      European Journal of Cardio-Thoracic Surgery

      Volume: 43 Pages: 925-932

    • DOI

      10.1093/ejcts/ezs467

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epithelial to mesenchymal transition in murine tracheal allotransplantation: an immunohistochemical observation.2013

    • Author(s)
      Konoeda C, Koinuma D, Morishita Y, Sano A, Nagayama K, Motomura N, Kakimi K, Miyazono K, Nakajima J, Nicolls MR, Murakawa T.
    • Journal Title

      Transplantation Proceedings

      Volume: 45 Pages: 1797-1801

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2012.11.024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chest wall deformity found in patients with primary spontaneous pneumothorax.2013

    • Author(s)
      Saita K, Murakawa T, Kawano H, Sano A, Nagayama K, Nakajima J.
    • Journal Title

      Asian Cardiovascular and Thoracic Annals

      Volume: 21 Pages: 582-587

    • DOI

      10.1177/0218492312467174

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CT画像からの3次元気管支画像の作成2013

    • Author(s)
      佐野 厚, 瀬尾 拡史, 後藤 悌, 吉川 充浩, 中川 恵一.
    • Journal Title

      呼吸と循環

      Volume: 61 Pages: 970-974

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 発症2日後に急性膿胸を発症した自然気胸の1例2013

    • Author(s)
      佐野 厚, 土屋 武弘.
    • Journal Title

      日本臨床外科学会雑誌

      Volume: 74 Pages: 2116-2118

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肺癌術後16日目に肺血栓塞栓症を発症した1例2013

    • Author(s)
      土屋 武弘, 佐野 厚, 深見 武史.
    • Journal Title

      胸部外科

      Volume: 66 Pages: 855-857

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肺気腫と間質性肺炎を伴った原発性肺癌手術例の術後合併症についての検討2013

    • Author(s)
      佐野 厚, 三枝 良輔, 高橋 剛史, 一瀬 淳二, 此枝 千尋, 井上 雄太, 長山 和弘, 村川 知弘, 中島 淳.
    • Journal Title

      臨床呼吸生理

      Volume: 45 Pages: 35-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 左側奇静脈食道陥凹様構造に形成されたブラ破裂による続発性自然気胸2013

    • Author(s)
      川島 光明, 村川 知弘, 高橋 剛史, 此枝 千尋, 井上 雄太, 佐野 厚, 中島 淳.
    • Journal Title

      胸部外科

      Volume: 66 Pages: 563-565

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Loss of PABPN1 and alternative polyadenylation yield poor prognosis in non-small cell lung cancer.2014

    • Author(s)
      Ichinose J, Watanabe K, Sano A, Nagase T, Nakajima J, Fukayama M, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D.
    • Organizer
      3rd AACR-IASLC Joint Conference on the Molecular Origins of Lung Cancer
    • Place of Presentation
      Sandiego, CA, USA.
    • Year and Date
      20140106-20140111
  • [Presentation] 両側多発肺動静脈瘻に対する一期的両側胸腔鏡下手術例2013

    • Author(s)
      佐野 厚, 土屋 武弘.
    • Organizer
      第75回日本臨床外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20131121-20131123
  • [Presentation] Virtual Bronchoscopy and Virtual Bronchoscopic Lung Biopsy using OsiriX.2013

    • Author(s)
      Sano A, Tsuchiya T.
    • Organizer
      15th World Conference on Lung Cancer
    • Place of Presentation
      Sydney, Australia.
    • Year and Date
      20131027-20131031
  • [Presentation] Thoracic Ventによる外来ドレナージを行った家畜関連外傷性気胸の1例2013

    • Author(s)
      佐野 厚, 土屋 武弘, 長野 匡晃.
    • Organizer
      第17回日本気胸・嚢胞性肺疾患学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130906-20130907
  • [Presentation] 3DCTと3Dプリンタを用いた気管支実物大模型の作成2013

    • Author(s)
      佐野 厚, 浅井 偉信, 田代 研.
    • Organizer
      第36回日本呼吸器内視鏡学会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      20130620-20130621

URL: 

Published: 2015-05-28  

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