2012 Fiscal Year Research-status Report
肺がん幹細胞維持における新規幹細胞分子ＳＭＣＰの機能解析
| Project/Area Number |
24791467
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 あかり 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80457697)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | がん幹細胞 / 造腫瘍 / SMCP |
|---|
| Research Abstract |
がん幹細胞は①高い造腫瘍能を示す、②自己複製能を有する、③多分化能を有する癌細胞分画と定義される。我々は、がん幹細胞の①造腫瘍能を司る分子メカニズムを解明するために、新規がん幹細胞関連分子であるバリアントフォームsperm mitochondria-associated cysteine-rich protein (SMCP)の機能解析を進めた。SMCPは正常組織では精巣にのみ発現する精巣関連分子であるが、がん幹細胞にはバリアントフォーム (vt2) が発現する。本研究においては、SMCP遺伝子を安定性に導入することによりSMCP過剰発現肺がん細胞株(LHK2)を樹立した(LHK2-SMCP)。LHK2-SMCPを免疫不全NOD/SCIDマウスに移植すると、陰性コントロールベクター導入株(LHK2-Mock)と比較して、有意に高い造腫瘍能を示した。また、当該現象を確認するために、SMCP特異的siRNAを用いて、SMCP遺伝子をノックダウンした。その結果、SMCP遺伝子ノックダウンLHK2細胞は、陰性コントロールsiRNA導入 LHK2細胞と比較して、有意に造腫瘍能が抑制された。これら、遺伝子過剰発現系および遺伝子ノックダウン系における実験により、肺がん幹細胞に異所性に発現する SMCPが、がん幹細胞の造腫瘍能に深く関わっていることが示唆された。当該結果は、がん幹細胞が有する性格の中でも、臨床上最も問題となる高い造腫瘍能を説明付ける可能性がある分子メカニズムであり、有意な結果であったと考える。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、がん幹細胞におけるSMCPの機能解析を目的としている。平成２４年度において、SMCP発現ベクターの構築、SMCP過剰発現細胞株の樹立、SMCP特異的 siRNA のデザインを行った。また、免疫不全NOD/SCIDマウスにおける造腫瘍能評価系安定して機能した。これらの研究ツールは、今後バリアントフォームSMCPの分子機能解析を進めるう上で非常に有用な手段になると考えられる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
がん幹細胞は高い造腫瘍能を示すと同時に、化学療法や放射線といった既存のがん治療に対して抵抗性を有することが知られている。本研究においては、バリアントフォーム SMCPががん幹細胞の造腫瘍能に関わっていることが明らかとなりつつある。また、SMCPは正常組織では精巣にのみ発現する分子であり、その他重要臓器に発現しない。このことは、SMCPが将来分子標的治療の治療対象となり得ることを示唆する。今後の研究において、造腫瘍能というがん幹細胞の非常に重要な性格を司るSMCPを標的とすることにより、がん幹細胞の治療に寄与出来ないか基礎的な検討を進める。
また、上記の通り、がん幹細胞は既存の治療法に抵抗性を示す事が知られているので、SMCPが造腫瘍能のみならず、化学療法や放射線療法といった既存の治療法に対する抵抗性に関わっていないか検討する。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成２５年度においては、in vivo 評価系をさらに進める為に、実験動物 (NOD/SCIDマウス）の購入を予定している。また、SMCPの造腫瘍能における分子メカニズムを解明するために、遺伝子発現アレイ、定量的PCRなど分子生物学的なアプローチを行い、SMCPの機能解析を進める。
|
-
[Journal Article] Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells: proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene2013
Author(s)
Yamada R, Takahashi A, Torigoe T, Morita R, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Watarai K, Kondo T, Hirohashi Y, Sato N
-
Journal Title
Tissue Antigens
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Prostate cancer stem-like cells/cancer-initiating cells have an autocrine system of hepatocyte growth factor2013
Author(s)
Nishida S, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoue R, Kitamura H, Tanaka T, Takahashi A, Asanuma H, Masumori N, Tsukamoto T, Sato N
-
Journal Title
Cancer Sci
Volume: 104
Pages: 431-6
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Heat shock enhances the expression of cytotoxic granule proteins and augments the activities of tumor-associated antigen-specific cytotoxic T lymphocytes2012
Author(s)
Takahashi A, Torigoe T, Tamura Y, Kanaseki T, Tsukahara T, Sasaki Y, Kameshima H, Tsuruma T, Hirata K, Tokino T, Hirohashi Y, Sato N
-
Journal Title
Cell Stress Chaperones
Volume: 17
Pages: 757-63
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers2012
Author(s)
Morita R, Hirohashi Y, Suzuki H, Takahashi A, Tamura Y, Kanaseki T, Asanuma H, Inoda S, Kondo T, Hashino S, Hasegawa T, Tokino T, Toyota M, Asaka M, Torigoe T, Sato N
-
Journal Title
Exp Mol Pathol
Volume: 94
Pages: 322-9
DOI
Peer Reviewed
-
-
