2012 Fiscal Year Research-status Report
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24791468
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
平井 慶充 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10508013)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 特発性自然気胸 / Fibulin-5 |
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| Research Abstract |
特発性自然気胸は若年男性に好発する頻度の高い疾患であるが、その原因は不明未だ不明である。また、やせ形、高身長など特有の身体的特徴を持ち、臨床的に本疾患は結合組織に何らかの脆弱性が存在する可能性がある。近年弾性線維形成にFibulinという分子が関わっている事が明らかにされてきており、Fibulin-5はオーガナイザーとして弾性線維形成に関与する分子であることが判明している。また、加齢黄斑変性や皮膚弛緩症でSNPによるFibulin-5蛋白の減少が報告されている。
本研究は臨床検体を用いて行うため、現在症例を集積しながら、25歳未満を若年性自然気胸と定義し、若年性自然気胸群、25歳以上の気胸群、他疾患で肺切除になった群をコントロール群とし、3群間でのFibulin-5の遺伝子発現、蛋白をreal-time PCR, western blotを用いて定量的に測定した。それぞれinternal controlとしてGAPDH, be-ta actinを用いて相対的な値を測定し分散分析にて比較を行った。
まず基礎実験として若年群でのFibulin-5蛋白の減少が認められたが、その後数を増やして検討しても同様の結果が得られた。しかし、Fibulin-5遺伝子発現には差が認められなかった。
遺伝子発現に差がないにも関わらず、Fibulin-5蛋白の減少が起こる機序として、現在までの報告ではアミノ酸置換を伴うSNPの報告が複数存在する。現在注目する症例においてDirect sequenceを行い、同様の変化が生じているかどうか検討している。また、Fibulin-5蛋白によりいわゆる気胸体型と同様の変化が起こるかどうかについて検討するため、動物モデルの構築を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は臨床検体を用いて行うため、症例が一定程度集積した後に解析を開始するものである。
現在、若年性自然気胸群においてFibulin-5蛋白の減少が確認されており、今後症例を集積しながらその機序の解明にむけて計画を策定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Fibulin-5遺伝子発現量に差はなかったが、Fibulin-5蛋白が若年性自然気胸群で少ないという結果であった。皮膚弛緩症や加齢黄斑変性でFibulin-5の点突然変異による蛋白減少が報告されており、今後症例を集積しながらdirect sequenceを行い、同様の機序による蛋白減少が生じていないかどうかを確認する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験に伴う試薬、消耗品の購入、実験器具の購入を予定している。
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