2013 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪細胞分泌因子アディポネクチン制御による新規関節リウマチ治療法の確立
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24791542
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
蛯名 耕介 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70612076)
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| Keywords | アディポネクチン / 関節リウマチ / プログラニュリン / ApoE |
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| Research Abstract |
関節リウマチ（RA）患者の300名の血清を採取し、関節破壊重症度や炎症性・糖脂質代謝・骨代謝マーカーや骨密度等を含めたデータベースを作製した。我々は過去にRA重症度と血中補体C1q濃度が高い相関を示し、血中でアディポネクチン（APN）とC1q（アディポネクチンと高い相同性を示す）が結合していることを報告した。RA患者と健常者の血中APN、C1q、APN－C1q複合体濃度を測定し、RA疾患活活動性や重症度、脂質代謝マーカーとの相関検証を行った。その結果、血中APN－C1q複合体濃度は健常者と比較してRA患者で有意に高値であり、かつAPNやC1q濃度単独よりも関節破壊数に基づいた重症度と強い相関を示すことが明らかとなり、有用な新規RA重症化予測マーカーとなり得る可能性が示された。また、我々はAPN同様、様々な脂質代謝関連因子とRA・骨粗鬆症との関連を調査検討している。我々は脂質代謝における重要な蛋白であるApoE蛋白をノックアウト（KO）したマウスが重度の骨粗鬆症を呈し、かつApoEがRA関節破壊や骨粗鬆症の原因となる破骨細胞の分化を抑制することを見出した。一方、成長因子プログラニュリン（PGRN）はTNF-αシグナルを阻害して関節炎や動脈硬化を予防することが報告されている。我々は健常者と比較してRA患者で血中PGRN濃度が有意に高値であり、かつPGRN KOマウスがWTマウスと比較して重度の骨粗鬆症を呈すること、PGRNは破骨細胞の分化を濃度依存的に抑制することを見出した。今後ApoEやPGRNはRAに伴う関節炎や骨粗鬆症に対する重要な治療ターゲットとなり得ると考えられ、更なる検討を行っている。
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[Journal Article] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility.2014
Author(s)
Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111(10)
Pages: 3787-92
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oxygen and air nanobubble water solution promote the growth of plants, fishes, and mice.2013
Author(s)
Ebina K, Shi K, Hirao M, Hashimoto J, Kawato Y, Kaneshiro S, Morimoto T, Koizumi K, Yoshikawa H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8(6)
Pages: e65339
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Retention of Tocilizumab and Anti-Tumor Necrosis Factor Drugs in the Treatment of Rheumatoid Arthritis2013
Author(s)
Hishitani Y, Ogata A, Shima Y, Hirano T, Ebina K, Kunugiza Y, Shi K, Narazaki M, Hagihara K, Tomita T, Yoshikawa H, Tanaka T, Kumanogoh A.
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Journal Title
Scand J Rheumatol.
Volume: 42(4)
Pages: 253-9
DOI
Peer Reviewed
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