2013 Fiscal Year Annual Research Report
病態モデル膀胱上皮細胞の伸展刺激に対するＡＴＰ放出のメカニズム
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24791641
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
吉良 聡 山梨大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10530115)
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| Keywords | 過活動膀胱 / VNUT / 膀胱上皮 / 排尿障害 |
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| Research Abstract |
目的；過活動膀胱に代表される蓄尿障害に対して、有効かつ副作用の少ない治療法を開発するために蓄尿期における求心路生理メカニズムを解明することが重要である。本研究では、小型ヌクレオチドトランスポーター（VNUT）に着目し、VNUTが膀胱上皮にも発現し伸展刺激に対してATP放出応答していることを確認した。WTとVNUT geneを特異的にKnock downさせたVNUT KD由来の上皮培養細胞（当細胞を病態モデルとした）における上記メカニズムの意義に関して検討した。
結果；VNUT KD由来の膀胱上皮培養細胞はWT由来のもと比較して有意にVNUTのmRNAレベルでの発現量が少ないことを確認した。また、蛋白レベルでもKD群の蛋白量が少ないことを確認した。次に、KD由来とWT由来の膀胱上皮培養細胞を作成し、伸展刺激によるATP放出能を比較したところ、KD群で有意にATP放出量が少ないことを確認した。更に、我々は背景として排尿障害を持つヒト膀胱上皮におけるVNUTのｍRNAの発現量及び各種排尿パラメータの関連に関して検討を行った。VNUTは排尿障害を持つヒト膀胱上皮において強く発現していることを認め、またfirst desire to void（FDV）とVNUT ｍRNAの発現量に負の相関を認めた。以上より、VNUTは病態時に尿知覚に関して重要な役割を果たしている可能性があることが示唆された。
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