腎結石とメタボリックシンドロームに係わる遺伝子の同定と再発予防への応用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791661
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 矢内 良昌 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40468252)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: メタボリックシンドローム / アディポネクチン / 尿路結石

Outline of Annual Research Achievements

研究1：wild typeは結石形成を認めなかったが、ob/obは結石形成を認めた(p=0.0004)。また、APN投与により結石形成の抑制を認めた(p=0.005)。血清、尿中の結石関連物質は群間に有意差はなかった(p>0.05)。OPNとMCP-1はGOX投与6日目のob/obで+/+と比べ有意に発現増加した(p=0.02、p=0.004)。一方、SODとAPNは有意に発現低下した（p=0.008、p=0.049）。また、APN投与による結石関連遺伝子の発現変化は認めなかった。
研究2：MetSによる腎結石形成の促進関連遺伝子として243の遺伝子が発現低下し、259の遺伝子が発現増加していた。これらの遺伝子の中で、特に発現の変化が著しかったのは、Cd44（CD44）、Lysozyme 1; Lyz1（LYZ1）とVcam1（VCAM1）の増加（Fold change：13.15、15.48、17.64）とSolute carrier family 12, member 1; Slc12a1（SLC12A1）とSolute carrier family 7, member 13; Slc7a13 （SLC7A13）の低下（Fold change：0.174、0.220）であった。さらに、これらのGO解析では、細胞接着、炎症、免疫応答の亢進とミトコンドリア機能の低下を示した。APNによる腎結石形成の抑制関連遺伝子として154の遺伝子が発現低下し、190の遺伝子が発現増加していた。これらの遺伝子の中で、特に発現の変化が著しかったのは、Aurora kinase A; Aurka（AURKA）およびThymidine kinase 1; Tk1（TK1）の増加（Fold change：3.065、2.823）であった。さらに、これらのGO解析では、抗炎症作用と抗アポトーシス作用を示した。