2013 Fiscal Year Annual Research Report
上部尿路上皮癌におけるレニンアンギオテンシン系の制御を利用した新規治療の確立
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24791671
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 伸之 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60445244)
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| Keywords | 尿路上皮癌 / 血管新生 / レニンアンギオテンシン |
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| Research Abstract |
当教室ではRenin-angiotensin systemと泌尿器科癌に着目し、Angiotensin II receptor blocker (ARB)の血管新生阻害を介した抗腫瘍効果を報告してきた。本研究は上部尿路上皮癌術後補助治療における、ARBの有用性検討が目的である。
本年度はH24年度に作成した上部尿路上皮癌の国内間多施設共同データベースを利用し(登録症例は850例を超えた)、Ang II阻害剤(ACE阻害薬及びARB)の臨床的有効性の後ろ向き解析を行った。病理組織学的因子と共にAng II阻害薬の内服の有無と予後を検討したところ、Ang II阻害薬の内服の有無が術後再発に関連する有意な危険因子であり、術後補助治療としてのAng II阻害薬使用の有用性が示唆された。更に本データベースを利用した予後解析においては、①予後予測マーカーとしてのC-reactive protein (CRP)の有用性、②腎尿管全摘術後の再発形式、③術前尿細胞診陽性の臨床的意義、④再発性上部尿路上皮癌のリスク分類、⑤膀胱内再発患者におけるその後の膀胱内再発・進展予測因子についても検討を行い、海外誌に受理・掲載された。
本研究における基礎的検討として、尿路上皮癌細胞株への持続的なAng II阻害によるAng II依存性血管新生の変化を解析したところ、ヒト尿路上皮癌細胞3種(T24、5637、UMUC-3)を用いたARB3種(Candesartan、Irbesartan、Telmisartan)の約６ヶ月に及ぶ持続曝露では、蛋白発現解析においても有意なAT1R発現・Ang II依存性血管新生の変化は認められず、Ang II持続阻害に伴う耐性化・形質変化は確認されなかった。また臨床検体を用いた免疫組織学的評価では、微小血管密度が有意に予後と関連し、上部尿路上皮癌では血管新生阻害が有効な治療手段となる可能性が示唆され、その調節因子であるレニン・アンギオテンシン制御の重要性が示唆された。
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[Journal Article] The Predictive Value of C-reactive Protein for Prognosis in Patients with Upper Tract Urothelial Carcinoma Treated with Radical Nephrouretetectomy: A Multi-institutional Study2014
Author(s)
Nobuyuki Tanaka, Eiji Kikuchi, Suguru Shirotake, Kent Kanao, Kazuhiro Matsumoto, Hiroaki Kobayashi, Yasumasa Miyazaki, Hiroki Ide, Jun Obata, Katsura Hoshino, Nozomi Hayakawa, Yujiro Ito, Takeo Kosaka, Kiichiro Kodaira, Masafumi Oyama, Akira Miyajima, Tetsuo Momma, Ken Nakagawa, Munehisa Ueno, Mototsugu Oya
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Journal Title
European Urology
Volume: 65
Pages: 227-234
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Metastatic Behavior of Upper Tract Urothelial Carcinoma After Radical Nephroureterectomy: Association with Primary Tumor Location2014
Author(s)
Nobuyuki Tanaka, Eiji Kikuchi, Kent Kanao, Kazuhiro Matsumoto, Hiroaki Kobayashi, Hiroki Ide, Yasumasa Miyazaki, Jun Obata, Katsura Hoshino, Suguru Shirotake, Hirotaka Akita, Takeo Kosaka, Akira Miyajima, Tetsuo Momma, Ken Nakagawa, Shintaro Hasegawa, Yosuke Nakajima, Masahiro JInzaki, Mototsugu Oya
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Journal Title
Annals of Surgical Oncology
Volume: 21
Pages: 1038-1045
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The predictive value of positive urine cytology for outcomes following radical nephroureterectomy in patients with primary upper tract urothelial carcinoma: A multi-institutional study2014
Author(s)
Nobuyuki Tanaka, Eiji Kikuchi, Kent Kanao, Kazuhiro Matsumoto, Suguru Shirotake, Hiroaki Kobayashi, Yasumasa Miyazaki, Hiroki Ide, Jun Obata, Katsura Hoshino, Nozomi Hayakawa, Takeo Kosaka, Masafumi Oyama, Akira Miyajima, Tetsuo Momma, Ken Nakagawa, Masahiro Jinzaki, Yosuke Nakajima, Mototsugu Oya
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Journal Title
Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations
Volume: 32
Pages: 48.e19-48.e26
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Patient characteristics and outcomes in metastatic upper tract urothelial carcinoma after radical nephroureterectomy: the experience of Japanese multi-institutions2013
Author(s)
Nobuyuki Tanaka, Eiji Kikuchi, Kent Kanao, Kazuhiro Matsumoto, Hiroaki Kobayashi, Yasumasa Miyazaki, Hiroki Ide, Jun Obata, Katsura Hoshino, Suguru Shirotake, Nozomi Hayakawa, Takeo Kosaka, Akira Miyajima, Tetsuo Momma, Ken Nakagawa, Shintaro Hasegawa, Yosuke Nakajima, Mototsugu Oya
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Journal Title
British Journal of Urology
Volume: 112
Pages: E28-E34
DOI
Peer Reviewed
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