Efficacy of novel pyrrole-imidazole (PI) polyamides targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion for prostate cancer cells

2013 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 24791675
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Urology
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: OBINATA Daisuke 日本大学, 医学部, 助教 (20624886)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: 遺伝子 / 癌 / 発現制御 / 前立腺癌

Research Abstract

We developed a novel compounds, which controls a prostate specific fusion gene TMPSS2-ERG. By using Synthetic pyrrole-imidazole (PI) polyamides, that recognize and attach to the minor groove of DNA with high affinity and specificity, we examined the effects of a TMPRSS2-ERG translocation breakpoints-targeted PI polyamide on prostate cancer. Human prostate cancer cell line LNCaP which has TMPRSS2-ERG by DHT stimulation or genotoxic stress was used for analysis. Treatment of this polyamide showed the repression of chromosomal translocation and TMPRSS2-ERG expression in LNCaP. In addition, this polyamide decreased cell growth rate and cell migration.
Moreover, we designed polyamides targeting for androgen receptor coregulator binding motif.

Research Products

• [Presentation] The efficacy of Pyrrole-imidazole (PI) polyamide targeted to TMPRSS2 and ERG gene fusion for prostate cancer (2013)
  • Author(s): Daisuke Obinata, Kyoko Fujiwara, Kenichi Takayama, Tomohiko Urano, Hiroki Nagase, Noboru Fukuda, Masayoshi Soma, Satoshi Inoue, Satoru Takahashi
  • Organizer: The 18th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • Place of Presentation: Gifu
  • Year and Date: 2013-11-30
• [Presentation] 前立腺癌特異的融合遺伝子TMPRSS2-ERG の生成を抑制するピロール・イミダゾール (PI) ポリアミドの開発 (2013)
  • Author(s): 大日方大亮, 藤原恭子, 高山賢一, 浦野友彦, 永瀬浩喜, 相馬正義, 井上聡, 高橋 悟
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-10-14
• [Presentation] ピロール・イミダゾール (PI) ポリアミドを用いた, 前立腺癌新規遺伝子治療薬の開発 (2013)
  • Author(s): 大日方大亮, 藤原 恭子, 伊藤 亜希子, 村田 保貴, 芦苅大作, 山口 健哉, 高山 賢一, 浦野 友彦, 藤村 哲也, 福田 昇, 永瀬 浩喜, 相馬 正義, 井上 聡, 高橋 悟
  • Organizer: 第14回ホルモンと癌研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-07-12
• [Presentation] ピロール・イミダゾール (PI)ポリアミドを用いた, 前立腺癌新規遺伝子治療薬の検討 (2013)
  • Author(s): 伊藤亜希子 , 大日方大亮, 藤原恭子, 村田保貴, 芦苅大作, 高山賢一 , 浦野智彦, 福田 昇, 永瀬浩喜, 相馬正義, 井上 聡, 高橋 悟
  • Organizer: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2013-04-27
• [Presentation] Pyrrole-Imidazole (PI) polyamide targeting of TMPRSS2-ERG gene fusion effects prostate cancer cell migration and progression (2012)
  • Author(s): Obinata D, Fujiwara K, Ito A, Murata Y, Takayama K, Urano T, Murata T, Fujimura T, Fukuda N, Soma M, Inoue S, Takahashi S
  • Organizer: 15th International congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • Place of Presentation: Kanazawa
  • Year and Date: 2012-11-16
• [Presentation] TMPRSS2-ERG融合遺伝子発現を標的としたピロール・イミダゾール (PI) ポリアミドは前立腺癌細胞の増殖を抑制させる (2012)
  • Author(s): D. Obinata, K. Fujiwara, K. Takayama, T. Urano, H. Nagase, S. Inoue, S. Takahashi
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-09-19
• [Presentation] ピロール・イミダゾール( PI )ポリアミドを用いた前立腺癌に関連する融合遺伝子発現抑制の検討 (2012)
  • Author(s): 大日方大亮, 藤原恭子, 伊藤亜希子, 村田保貴, 高山賢一, 浦野友彦, 福田 昇, 相馬正義, 永瀬浩喜, 井上 聡, 高橋悟
  • Organizer: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2012-04-21
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規PIポリアミド (2012)
  • Inventor(s): 大日方大亮, 高橋悟, 福田昇, 藤原恭子
  • Industrial Property Rights Holder: 日本大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許2013-234135
  • Industrial Property Number: 2013-234135
  • Filing Date: 2012-05-08