尿中マイクロＲＮＡを指標とした非侵襲的な膀胱腫瘍の新規診断法および治療の試み

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791676
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 佐々木 秀郎 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (30386990)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 膀胱腫瘍 / microRNA / 腫瘍マーカー

Outline of Annual Research Achievements

膀胱腫瘍は再発率が高く、診断のための非侵襲的なマーカーの開発が必須である。そこで尿中で安定して存在するmicroRNA (miR)に着目し、検討を行ってきた。
本年度はH25年までの検討で選定した膀胱腫瘍マーカー候補である２種類のmiR A,B（未発表のため仮称）について、臨床検体である自排尿を用いた検討を行った。良性疾患患者（健常群）19例、膀胱腫瘍患者（腫瘍群）19例の自排尿よりRNAを抽出し、RT-qPCRを行った。発現量の比較検討には目的のmiRのcycle threshold（Ct）値からhsa-miR-21-3pのCt値を引いた⊿Ct値を使用した。miR-Bは尿検体における発現が安定しておらず、検出不能の検体が3割以上を占めるためマーカーとしての有用性は低いと考え検討から除外した。miR-Aの⊿Ct値は腫瘍群で-2.2±4.6であり、健常群の-0.5±1.3に比較し有意に低値であった（P<0.01）。同症例の術前後での比較では、術前 (-4.1±5.1) に比較して術後 (-0.4±1.8) で有意に低下した (P=0.04)。また、尿細胞診陰性の膀胱癌でも、健常群に比較してその値は有意に低下し (-2.1±4.8, P=0.02)、尿細胞診陰性の癌症例を検出できる可能性が示唆された。更に発現量と病理組織学的所見との相関も認められ、low grade (0.03±2.31) に比較しhigh grade (-5.37±5.21) にて発現が亢進し (P<0.01)、表在性膀胱腫瘍 (-0.72±2.7) に比較し、深在性膀胱腫瘍 (-5.4±5.4) でその発現が有意に亢進していた (P=0.02)。以上より、miR-Aは膀胱腫瘍マーカーとしての有用性のみならず、組織学的悪性度の予測因子としての有用性も確認された。

Research Products

• [Presentation] 膀胱腫瘍の新規腫瘍マーカーとしての尿中miRNAの有用性の検討 (2015)
  • Author(s): 佐々木秀郎, 吉池美紀, 野澤資亜利, 目時弘彰, 北島和樹, 工藤浩也, 中澤龍斗, 佐藤雄一, 小坂展慶, 落谷孝広, 力石辰也
  • Organizer: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: ANAクラウンプラザホテル金沢（石川県・金沢市）
  • Year and Date: 2015-04-21