2015 Fiscal Year Annual Research Report
低分子ユビキチン様修飾因子の翻訳後修飾による進行性前立腺癌の治療
Project/Area Number |
24791677
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
稲元 輝生 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (20330087)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 腫瘍学 / 泌尿器腫瘍 / ストレス |
Outline of Annual Research Achievements |
CRPCに至るメカニズムとしてアンドロゲン受容体(AR)遺伝子の突然変異体、ARの増幅、ARのcoactivatorの活性化、そしてリガンド非依存性のARのリン酸化等が知られ、ARの変異の全てが深く関わっている。ARとcoregulatorはAR本来の活性化によっても、周囲のクロマチンの構造によっても様々な遺伝子の発現調節をすることが出来る。ARはテストステロンや5α-ジヒドロテストステロンなどの男性ホルモンの核内受容体であり、ユビキチン・プロテアソームシステムを介して分解されることが知られている。SUMOがARの活性化に関与する報告は既になされている。さらにARはSUMO E2であるUBC9と直接結合し、UBC9はAR内の残基K386とK520をSUMO化に利用することが証明されている。そしてUBC9のSUMO化はARの活性化の抑制をもたらし、さらにARのDNAへの結合阻害をもたらす発見がなされた。SENP1の発現を上昇させることで脱SUMO化を介してARの活性化を来たすことが判明した。このことは前立腺癌組織でSENP1が過発現していることと表裏一体をなしている。
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[Journal Article] Feasibility of Photodynamic Diagnosis for Challenging TURBt Cases Including Muscle Invasive Bladder Cancer, BCG Failure or 2nd-TUR2015
Author(s)
Tomoaki Takai, Teruo Inamoto, Kazumasa Komura, Yuki Yoshikawa, Taizo Uchimoto, Kenkichi Saito, Naoki Tanda, Junko Kouno, Koichiro Minami, Hirofumi Uehara, Kiyoshi Takahara, Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Satoshi Kiyama, Haruhito Azuma
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Journal Title
Asian Pac J Cancer Prev.
Volume: 16
Pages: 2297-2301
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The systemic inflammation-based Glasgow Prognostic Score as a powerful prognostic factor in patients with upper tract urothelial carcinom2015
Author(s)
Teruo Inamoto, Shigeru Sakano, Tomoaki Takai, Kazumasa Komura, Taizo Uchimoto, Kenkichi Saito, Naoki Tanda, Koichiro Minami, Kazuhiro Nagao, Ryo Inoue, Kiyoshi Takahara, Hideyasu Matsuyama, Haruhito Azuma
Organizer
AUA2015 Annual Meeting
Place of Presentation
NewOrleansMorial ConventionCenter(NewOrleans USA)
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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