2012 Fiscal Year Research-status Report
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24791687
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
吉野 修 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00466757)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 子宮内膜症 |
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| Research Abstract |
子宮内膜症は疼痛を主症状とする疾患であるが、その疼痛のメカニズムは未だ不明な点も多い。これまで子宮内膜症は炎症性疾患として捉えられている。特に、我々は向炎症性サイトカインであるIL-1β、TNF-αがシグナルカスケードであるMAPKを介して、種々のサイトカイン、ケモカインを誘導することで、病態の進展に寄与していることを示してきた。
ブラジキニンは生体内でもっとも強い発痛物質である。我々は、IL-β、TNF-1α刺激を加えることで、培養子宮内膜症細胞にブラジキニン受容体( I型およびII型)が著明に誘導されることを見出した。また、培養子宮平滑筋細胞を用いた検討においても、子宮内膜症細胞と同様に、炎症性サイトカインがブラジキニン受容体の誘導を起こすことを見出した。即ち、子宮内膜症の病態に関与する炎症性刺激が、子宮内膜症病変および正常子宮筋層の細胞におけるブラジキニン受容体の発現を亢進させることで、子宮内膜症病変部および正常子宮での疼痛を誘導する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
職場の異動に伴い、新たな職場における実験系の立ち上げに時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ブラジキニンが子宮内膜症の病態に及ぼす影響について検討を行う。我々は子宮内膜症における機能解析の実験系として、ヒト子宮内膜症細胞を用いたin vitroの実験系およびマウス子宮内膜症in vivoモデルを用いた系を確立している。具体的な計画としては、ヒト細胞を用いた実験：子宮内膜症において細胞の収縮は疼痛の原因および組織の固縮の誘導する。ブラジキニンの子宮筋細胞および子宮内膜症細胞の収縮作用について細胞のゲル収縮アッセイを用いて検討する。
マウスを用いた実験：ドナーマウスから正常子宮内膜を摘出し、それをレシピエントマウスの腹腔内に投与することで子宮内膜症様病変を誘導することができる。その際、マウスの腹腔内にIL-6やMCP-1等の炎症サイトカインが誘導されることを見出している。投与する子宮内膜および子宮内膜症病変におけるブラジキニン受容体の発現レベルを比較検討することで、子宮内膜が子宮内膜症病変に変化することが、ブラジキニンシステムにどのような影響を与えるか検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
消耗品（特に薬剤の購入およびマウス）の購入に使用する予定である。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Follistatin Is Induced by IL-1β and TNF-α in Stromal Cells From Endometrioma.2013
Author(s)
Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Izumi G, Urata Y, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Ogawa K, Kozuma S.
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Journal Title
Reprod Sci. 2013 Jun;20(6):675-9.
Volume: 20
Pages: 675-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-1β stimulates the secretion of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) from endometrioma stromal cells: possible involvement of TSLP in endometriosis.2012
Author(s)
Urata Y, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Koga K, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Taketani Y.
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Journal Title
Hum Reprod.
Volume: 27
Pages: 3028-35
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-17A is present in neutrophils in endometrioma and stimulates the secretion of growth-regulated oncogene-α (Gro-α) from endometrioma stromal cells.2012
Author(s)
Takamura M, Osuga Y, Izumi G, Yoshino O, Koga K, Saito A, Hirata T, Hirota Y, Harada M, Hasegawa A, Taketani Y.
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Journal Title
Fertil Steril.
Volume: 98
Pages: 1218-24
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The localization and regulation of proprotein convertase subtilisin/kexin (PCSK) 6 in human ovary.2012
Author(s)
Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Koga K, Fujimoto A, Yano T, Taketani Y.
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Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 68
Pages: 491-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cyclic stretch augments production of neutrophil chemokines and matrix metalloproteinase-1 in human uterine smooth muscle cells.2012
Author(s)
Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Fujii T, Kozuma S.
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Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 69
Pages: 240-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines and Matrix Metalloproteinases-1 (MMP-1) from Human Decidual Cells, and the Production was Reduced by Progesterone.2012
Author(s)
Zhao Y, Koga K, Osuga Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Yoshino O, Inoue S, Fujii T, Kozuma S.
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Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 69
Pages: 454-62
DOI
Peer Reviewed
