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2012 Fiscal Year Research-status Report

子宮体癌におけるmiRNA治療薬の開発および診断への応用

Research Project

Project/Area Number 24791718
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

矢野倉 恵  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20433732)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords子宮体癌 / miR-34b
Research Abstract

【目的】miRNAは18から25塩基長の小さなncRNAで、標的となるmRNAの3’UTRにある相補的配列部位に結合し、遺伝子の翻訳抑制または分解をすると考えられている。すでにヒトでは1000種以上のmiRNAが同定されており、発生、分化、増殖、アポトーシスなど様々な生物学的プロセスに関与していることが明らかになっている。近年、let-7が一部の癌で発現が抑制されており、癌抑制的に機能していると示唆された。さらに、miRNAを標的とした治療薬の開発も始まり、let-7の補充による肺癌治療薬の開発が進んでいる。そこで、今回我々は、子宮体癌においてDNAメチル化により発現が抑制されているmiRNAを同定し、抗腫瘍効果を検証し、子宮体癌治療へ向けたRNA医薬としての可能性を検討する。
【方法】1,子宮体癌細胞株(HEC-1B、Ishikawa、HHUA、KLE)を用いて、脱メチル化前後で発現が2倍以上上昇するmicroRNAを検索する。また、子宮体癌組織において候補となる癌抑制型microRNAが正常子宮内膜組織に比し、発現抑制されているか検討する。
2,子宮体癌細胞株に候補microRNAを導入し、がん細胞に対する効果を検討する。また、候補microRNAを導入した子宮体癌細胞をヌードマウス皮下に移植し、腫瘍形成能の変化を検討する。
【結果】1,脱メチル化後に4種の細胞株に共通して発現が上昇したのは、miR-34bだけであった。miR-34bは、子宮体癌組織においても正常子宮内膜組織に比し有意に発現が低下していた(p<0.01)。
2,子宮体癌細胞株(HEC-1B)にmiR-34bを導入したところ、コロニー形成能および細胞遊走能が、非導入時に比し有意に低下した(p<0.05)。また、miR-34bを導入したHEC-1Bをヌードマウス皮下に移植したところ、皮下腫瘍の定着率が減少した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定していた本年度の研究計画通りに研究を行うことができた。miR-34bの子宮体癌細胞への導入に関しては、予めうまくいかなかった時の対応策を考えていたので、時間をロスすることなく研究を進めることができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、miR-34bの子宮体癌に対する抗腫瘍効果を検討する。これまでの研究結果からは、miR-34bには強い殺細胞能は認められない。よって、既存の抗癌剤との併用による抗腫瘍効果の増強を軸に検討を行う。抗癌剤は、子宮体癌治療に用いられるパクリタキセル、シスプラチン、ドキソルビシンを予定している。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

未使用額の発生は効率的な物品調達を行ったためであり、翌年度の消耗品購入に充てる予定である。
次年度は、薬剤感受性試験等の検査費が多く発生することが予想されるが、効率的な研究費の使用に努める。

  • Research Products

    (4 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] MicroRNAs in endometrial cancer.2013

    • Author(s)
      Banno K, Yanokura M, Kisu I, Yamagami W, Susumu N, Aoki D.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol.

      Volume: 18(2) Pages: 186-192

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0526-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biomarkers in endometrial cancer: Possible clinical applications (Review).2012

    • Author(s)
      Banno K, Kisu I, Yanokura M, Tsuji K, Masuda K, Ueki A, Kobayashi Y, Yamagami W, Nomura H, Tominaga E, Susumu N, Aoki D.
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 3(6) Pages: 1175-1180

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 子宮体癌に対するmiR-34bとパクリタキセル併用による抗腫瘍効果の検討

    • Author(s)
      矢野倉 恵、阪埜浩司、増田健太、木須伊織、植木有紗、小林佑介、山上 亘、進 伸幸、 青木大輔
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ホテルロイトン札幌・札幌
  • [Presentation] 子宮体癌においてエピジェネティックに制御されるmiR-34bの同定とその癌抑制効果

    • Author(s)
      矢野倉 恵、阪埜 浩司、増田 健太、木須 伊織、植木 有紗、辻 浩介、小林 佑介、 山上 亘、進 伸幸、青木 大輔、吉村 泰典
    • Organizer
      第64回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場・神戸

URL: 

Published: 2014-07-24  

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