2012 Fiscal Year Research-status Report
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24791740
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
鈴木 真輔 秋田大学, 医学部, 講師 (90312701)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 頭頸部癌 / EMMPRIN |
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| Research Abstract |
頭頸部癌におけるEMMPRINの機能解析を目的に、まず頭頸部扁平上皮癌細胞株におけるEMMPRINの腫瘍形成に対する機序の解明を試みた。最初に、EMMPRINを介した腫瘍形成能の促進の引き金となる因子の同定のため、頭頸部癌細胞にEMMPRINのリガンドのひとつであるサイクロフィリンＡを作用させた。この結果、サイクロフィリンＡは頭頸部扁平上皮癌細胞の増殖能に加え、MMP-9産生の促進および頭頸部癌に対する重要な治療薬であるシスプラチンへの耐性を引き起こすことが明らかとなった。またサイクロフィリンＡは細胞浸潤も誘導するが、この細胞浸潤能の増加はEMMPRINの阻害により消失した。この結果はEMMPRINとサイクロフィリンＡの相互作用が腫瘍形成能に重要な働きを持っていることを示すものであった。
次に、EMMPRINと他の癌促進因子との関わりを検討した。近年頭頸部癌においてもEGFRを標的とした分子標的薬が使用されているが、これまでEMMPRINとEGFRの相互関係は明らかとなっていない。このため実験ではEGFRとEMMPRINの関係について検討を行った。この結果、EGFR刺激はEMMPRINの発現を誘導し、この誘導されたEMMPRINがEGFRによって導かれる頭頸部癌細胞のMMPの産生および細胞浸潤を媒介してることが示された。
さらに、EMMPRIN阻害による抗腫瘍効果を検討した。siRNAまたはEMMPRIN機能阻害抗体によりEMMPRINを阻害した結果、頭頸部癌細胞の分化能および遊走能が抑制され、EMMPRINが頭頸部癌治療の新たな標的となりうる可能性が示された。またこれらの抗腫瘍効果はEGFRとの同時阻害により増強されることが認められ、今後の頭頸部癌治療への応用が期待される結果となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
サイクロフィリンＡによるEMMPRINの活性化による細胞増殖、MMP産生、薬剤耐性など腫瘍形成に関わる諸現象への検討などが行われ、頭頸部癌におけるサイクロフィリンＡとEMMPRINの相互関係が明らかとなった。
また、EMMPRIN阻害による抗腫瘍効果が検討され、EMMPRIN阻害による増殖、遊走、MMP産生など抗腫瘍効果の確認がなされた。
このほか、主要な腫瘍促進因子であるEGFRとの相互関係も検討され、今後の頭頸部治療に対する可能性が示されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
EMMPRINを介した細胞内シグナル伝達についての検討を行い、頭頸部癌細胞内でのEMMPRINの作用機序の詳細な解明を試みる。またこの結果に応じ、EMMPRINを標的とした際の効率的な抗腫瘍効果獲得の検討を行う。さらに動物モデルにおけるEMMPRINの腫瘍形成に対する効果を検討する。
これに加え、臨床検体におけるEMMPRINの発現を検討しその臨床的意義を調査する。この結果と基礎的検討の結果を踏まえ、EMMPRINを治療標的とする効果を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
EMMPRIN刺激および阻害による腫瘍形成能への影響の検討項目を当初計画より増やしたため、EMMPRINに関連する細胞内シグナル伝達因子の検討を次年度に行う必要が生じた。また臨床検体の染色条件の最適化が年度内には困難であり、この設定も次年度に持ち越す必要が生じた。研究費はこれらの検討に要する各種器材、試薬の購入に充てる。
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Research Products
(6 results)
