Ａｕｔｏｐｈａｇｙによる抗原提示を用いた頭頸部癌ワクチン療法の開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791820
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 坂倉 浩一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40400741)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 腫瘍免疫 / 頭頸部癌 / autophagy / LC3 / TIL / HLA / 免疫組織化学

Outline of Annual Research Achievements

本研究は頭頸部癌におけるautophagy (自己消化)と抗原提示のメカニズムの間の関係を解明し、それを新たな癌ワクチン療法/免疫療法の開発へとつなげる研究として申請、開始された。平成26年度は3年間の研究期間の最終年度であり、得られたデータの解析と学会・論文発表として結実した。
代表研究者は74例の舌癌患者検体において、autophagyのマーカー・関連蛋白であるLC3、Beclin-1、p62/SQSTM1、さらには抗原提示分子HLA class I/IIの、癌組織の中心部/辺縁部における発現を免疫染色で評価した。同時に癌組織に浸潤するTリンパ球・樹状細胞・NK細胞も評価した。LC3とp62の癌細胞 (特に腫瘍辺縁部において)における発現はT細胞浸潤に有意に相関し、p62とBeclin-1発現はHLA class I/II発現と有意に関係した。またLC3発現は不良な予後と相関した。頭頸部癌組織におけるautophagyと、浸潤する免疫細胞による免疫応答が密接に関与していることを明らかにし、日本耳鼻咽喉科学会・日本頭頸部癌学会や米国癌学会・米国頭頸部癌学会で発表し、またCancer Science誌に掲載された。引き続き本研究を継続している。
また頭頸部癌におけるLAT1や関連分子の発現の検討、cancer stem cellsの治療的アプローチと免疫原性の変化の研究、さらには骨髄由来抑制性細胞 (MDSC)の免疫抑制能などの研究も行い、論文発表している。

Research Products

• [Journal Article] Immunological significance of the accumulation of autophagy components in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • Author(s): Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 106 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1111/cas.12559.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • Author(s): Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Acta Otolaryngol. Volume: 未定 Pages: 未定
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2014)
  • Author(s): Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Head Neck. Volume: 未定 Pages: 未定
  • DOI: 10.1002/hed.23797.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • Author(s): Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 110 Pages: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Immunological significance of autophagy components accumulated in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Organizer: 5th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies, 2014 Annual Meeting American Head and Neck Society
  • Place of Presentation: The Marriott Marquis Times Square, NY City, NY, USA
  • Year and Date: 2014-07-25 – 2014-07-31
• [Presentation] 舌扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍免疫原性との関係 (2014)
  • Author(s): 坂倉浩一、高橋秀行・解良恭一・豊田実・小山徹也・近松一朗
  • Organizer: 第38回日本頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 東京ファッションタウンビル, 江東区, 東京都, 日本
  • Year and Date: 2014-06-13
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係 (2014)
  • Author(s): 坂倉浩一、高橋秀行・解良恭一・豊田実・小山徹也・近松一朗
  • Organizer: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク, 福岡市, 福岡県, 日本
  • Year and Date: 2014-05-16
• [Presentation] Expressions of autophagy-related proteins positively correlate with infiltration of immune cells and disease progression in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • Author(s): Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • Organizer: The 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 2014-04-07
• [Remarks] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学/研究紹介/腫瘍免疫分野
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=245