2013 Fiscal Year Annual Research Report

新規ＮＦ－κＢ制御不全モデル「Ｔａｘ１ｂｐ１欠損マウス」を用いた眼自然免疫系解析

Research Project

Project/Area Number	24791861
Research Institution	Oita University
Principal Investigator	中野聡子大分大学, 医学部, 医員 (20593809)
Keywords	TAX1BP1 / A20 / NF-κB / エンドトキシン誘発ぶどう膜炎
Research Abstract	自然免疫系において、A20 (TNFAIP3)とTax1-binding protein 1 (TAX1BP1) は共役して転写因子NF-κBを制御し、炎症を負にコントロールする。A20の一塩基多型は全身性エリテマトーデスや関節リウマチなど多くのヒト自己免疫疾患と関係することが知られており、TAX1BP1欠損マウスはNF-κB過剰活性化により全身炎症が亢進する。我々はC3H/HeNマウスにエンドトキシン誘発ぶどう膜炎 (EIU)を惹起し、眼炎症におけるA20発現の経時的変化を検討した。そして、TAX1BP1欠損マウスを用いて、TAX1BP1欠損が眼炎症に与える影響について検討した。その結果、A20の発現量はぶどう膜炎の病勢にあわせて増減しており、Toll-like receptorやNF-κBと同じく、EIU炎症の主座と考えられている毛様体に強く発現していた。TAX1BP1欠損マウスでは眼内および血清中の炎症性サイトカイン・ケモカインの発現が増加していた。以上から、A20やTAX1BP1が眼炎症の制御に関与している可能性が示唆された。今後、A20やTAX1BP1の遺伝子多型が眼炎症に与える影響について検討していきたい。

(2 results)