2013 Fiscal Year Research-status Report
ＴＲＰチャンネル制御における難治性神経麻痺性角膜上皮障害の新規治療法の開発
| Project/Area Number |
24791869
|
|---|
| Research Institution | Wakayama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
住岡 孝吉 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40433362)
|
|---|
| Keywords | 角膜上皮 / 角膜実質 / TRPV１ / テネイシンC / テネイシンX |
|---|
| Research Abstract |
中枢または末梢での三叉神経障害に起因する神経麻痺性角膜症は、難治で角膜上皮の創傷治癒が遅延するため、重篤な視力障害の原因となる。TRPV1は感覚神経終末などに発現しているイオンチャネルの一つであるが、TRPV1のシグナルが、サブスタンスPや他の神経終末からの液性因子の発現に重要な役割を担っていることが、多臓器での実験研究から明らかにされている。今回、野生種マウスとTRPV1ノックアウトマウスを使用し、角膜上皮の創傷治癒においてTRPV1は、治癒促進に深く関与していることが本研究で判明した。角膜実質の創傷治癒においても同様の可能性があることを想定し、角膜全層切開モデルを作成した。TRPV１ノックアウトマウスでは野生種と比較し、１週間後で実質の癒合治癒が遅延していた。このことから角膜実質の創傷促進にもTRPV１が深く関与していることが判明した。また、角膜上皮や実質の創傷治癒における炎症反応時にテネイシンCなどの細胞外マトリックスが深く関与していると言われており、当教室の研究でも角膜創傷治癒において角膜新生血管や実質癒合にもテネイシンCが関与していることが判明した。角膜の新生血管は、重度の炎症や外傷で発症し炎症が長期化すると瘢痕治癒するため、角膜では抑制されることが好ましい。テネイシンは脊椎動物ではC、R、W、Xの4種類が知られているが、テネイシンXが各臓器でVEGFと深く関与している可能性があると報告されているため、角膜新生血管とテネイシンXの関係を調べるべく、テネイシンXノックアウトマウスを用いて、角膜焼灼モデルを作成した。テネイシンXノックアウトマウスでは角膜新生血管の伸展は抑制されており、テネイシンXが角膜新生血管に関与していることが判明した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究内容を国際学会や国内学会で発表し、論文作成中であるため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
角膜透明治癒において、重度の外傷や長期の炎症の場合、角膜上皮、実質、内皮と全層にわたり障害をうける。そのため、上皮細胞の線維瘢痕化だけにとらわれず、実質、内皮も含め総合的に研究をすすめていく必要がある。
|
