• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Annual Research Report

Genetic・Epigenetic解析を統合した肝芽腫予後予測マーカーの確立

Research Project

Project/Area Number 24791886
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

本多 昌平  北海道大学, 大学病院, 助教 (90588089)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords肝芽腫 / DNAメチル化 / 予後予測マーカー / 癌抑制遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

前年度にメチル化ビーズアレイ解析および発現アレイ解析によって4つの候補癌抑制遺伝子(GPR180、OCIAD2、PARP6、MST1R)が肝芽腫の予後予測因子として有用であることを見出した。なかでもGPR180のメチル化は多因子解析において独立した予後予測因子として抽出され、今後肝芽腫における予後規定因子としての分子マーカーとして有用となりうることが示唆された。その他の3遺伝子に関しては、単因子解析においては予後と相関みられたが、多因子解析にては有意な規定因子としては選別されなかった。
これらの遺伝子の機能解析を細胞株(HUH6、HepG2)をもちいて最終年度におこなった。それぞれの遺伝子の細胞株における発現状態を確認し、メチル化と発現との関連について解析した。さらには強制発現株およびノックダウン株を作成しがん抑制遺伝子としての機能をin vitro解析にて検証した。それによって、OCIAD2は高メチル化と発現が逆相関しており、更には増殖能には影響を与えないが、遊走および浸潤能において有意に抑制性にはたらくことが示された。またPARP6においても同様のメチル化による発現低下が確認され、癌抑制遺伝子としての機能を持つことが示された。その他の遺伝子においては細胞株の調整が困難であり、最終的な機能同定にまでは至らなかった。
本研究期間全体を通じて実施した研究成果をCancer Science誌に投稿しアクセプトされた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Clinical prognostic value of DNA methylation in hepatoblastoma: Four novel tumor suppressor candidates2016

    • Author(s)
      Shohei Honda, Masashi Minato, Hiromu Suzuki, Masato Fujiyoshi, Hisayuki Miyagi, Masayuki Haruta, Yasuhiko Kaneko, Kanako C Hatanaka, Eiso Hiyama, Takehiko Kamijo, Tadao Okada, Akinobu Taketomi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/cas.12928

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Translational implication of four aberrantly methylated genes in hepatoblastoma2015

    • Author(s)
      Shohei Honda, Masashi Minato, Hisayuki Miyagi, Eiso Hiyama, Akinobu Taketomi
    • Organizer
      3rd International Conference of Fedaration of Asian Clinical Oncology (FACO)
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 肝芽腫における癌抑制遺伝子OCIAD2のDNAメチル化による発現制御とその機能2015

    • Author(s)
      湊 雅嗣、本多昌平、鈴木 拓、檜山英三、武冨紹信
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] OCIAD2の高メチル化は肝芽腫の予後不良因子である2015

    • Author(s)
      湊 雅嗣,本多 昌平,岡田 忠雄,檜山 英三, 武冨 紹信
    • Organizer
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-18

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi