2013 Fiscal Year Annual Research Report
Ｗｎｔシグナルとテロメラーゼからみた小児肝腫瘍の分子標的の探索
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24791888
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
上田 祐華 広島大学, 病院, 医科診療医 (70624641)
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| Keywords | 癌 / 遺伝子 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / トランスレーショナルリサーチ |
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| Research Abstract |
JPLT-2プロトコールで治療された肝芽腫症213例を対象とし、肝芽腫細胞株としてHepG2に加え、高リスク群から樹立したJPHB-1,2,3を用いた。
β-カテニン(CTNNB1)異常で、エクソン3を含む欠失を107例（50.2％）に、エクソン3点突然変異は56例（23.2％）に見られた。腫瘍のテロメラーゼ活性であるRTA(relative telomerase activity)が50以上のものまた、その活性部位であるTERT(telomerase reverse transcriptase)発現が100以上の例は有意に予後不良で、CTNNB1がWild type の腫瘍はRTA, TERTの活性化していた。さらにこの両者を結合するBRG1の発現レベルは、RTA, TERTの活性化レベルと相関した。また、Wntシグナル下流遺伝子であるMYC, MDR-1, CyclinD1, Survivin, MMP7, Axin2発現をRT-PCRおよび免疫組織染色にて解析すると、CTNNB1異常よりはRTA, TERTの活性化に有意に相関していた。これらの結果を病理分類、臨床的なリスク分類と比較すると、病理では胎芽型、リスクでは転移例でRTA, TERTの活性化が有意に高かった。また、マイクロアレイで解析済み網羅的遺伝子変異と遺伝子発現のデータとをRTA, TERTの活性化およびCTNNB1異常との関連からも、Wntシグナル下流遺伝子の活性化がみられ、特にMYC, MDR-1, CyclinD1, Survivinが抽出された。小児肝細胞癌ではこれらとは別のシグナルの関与が示唆された。選別された分子標的に対し、そのsiRNAを肝芽腫細胞株（HepG2、並びにJHB1,2,3）に導入すると増殖が抑制され、有用な分子標的候補で、今後の肝芽腫のオーダーメイド療法に有用と考えられた。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] A cisplatin plus pirarubicin-based JPLT2 chemotherapy for hepatoblastoma: experience and future of the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT)2013
Author(s)
Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T; Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor
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Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 29
Pages: 1071-1075
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 高用量シスプラチン療法後に腫瘍全摘を行った門脈浸潤を伴う肝芽腫の一例2013
Author(s)
江藤 昌平, 古江 綾, 千々松 郁枝, 三木 瑞香, 世羅 康彦, 川口 浩史, 中村 和洋, 上田 祐華, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 檜山 英三, 小林 正夫
Organizer
第55回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
ヒルトン福岡シーホーク（福岡市中央区）
Year and Date
20131129-20131201
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[Presentation] 腹腔内Desmoplastic small round cell tumorの1小児例2013
Author(s)
斎藤 聡志, 松本 惇子, 坂田 園子, 千々松 郁枝, 三木 瑞香, 世羅 康彦, 川口 浩史, 中村 和洋, 上田 祐華, 鬼武 美幸, 小倉 薫, 檜山 英三, 小林 正夫
Organizer
第55回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
ヒルトン福岡シーホーク（福岡市中央区）
Year and Date
20131129-20131201
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[Presentation] Wilms腫瘍を合併した縦隔奇形腫の１例2013
Author(s)
小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 千々松 郁枝, 世羅 康彦, 小林 正夫
Organizer
第55回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
ヒルトン福岡シーホーク（福岡市中央区）
Year and Date
20131129-20131201
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[Presentation] FURTHER STUDY: IDENTIFICATION OF NEW CANDIDATE GENES IN PROGRESSION OF HEPATOBLASTOMA USING GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY2013
Author(s)
Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ida K, Ogura K, Kondo S, Kamijyo T, Watanabe K, Oue T, Hishiki T, Tajiri T, Horie H, Inoue T, Tanaka Y
Organizer
45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
Place of Presentation
Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
Year and Date
20130925-20130928
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[Presentation] Survival, surgical respectability, and late effects in the hepatoblastoma patients treated by cisplatin plus pirarubicin(CITA) chemotherapy. (Abstract 10038)2013
Author(s)
Hiyama E, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ueda Y, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T
Organizer
ASCO Annual ’ 13 Meeting
Place of Presentation
McComick Place（アメリカ シカゴ）
Year and Date
20130531-20130604
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