2014 Fiscal Year Research-status Report
頭部外傷におけるＰＡＣＡＰの神経保護作用と機序の解明
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24791954
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
宮本 和幸 昭和大学, 医学部, 助教 (80555087)
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2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 頭部外傷 / PACAP38 / 活性酸素種 / 抗酸化能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭部外傷(TBI)では受傷直後におこる一次性脳損傷とその後に生じる二次性脳損傷が知られている。この二次性脳損傷の抑制が頭部外傷の予後に重要であり，活性酸素や酸化ストレスの関与が示唆されている。神経ペプチドのひとつであるPACAP (pituitary denylate-cyclase activating polypeptide)は神経保護作用を有し、脳虚血モデルで脳梗塞の抑制作用が報告されている。本研究では平成24年～27年にかけて、PACAP38投与がマウス頭部外傷モデルにおいて24時間後の神経損傷領域(神経変性線維を染色するFluoro JadeB染色)を減少させることを報告した。以前の研究から、頭部外後3時間に最も活性酸素種が産生されることがわかっている。このため、本検討でも、受傷後3時間に、大脳皮質の抗酸化能(Mn-SOD, GPX-1, HO-1,2, チオレドキシン1, Zn-CU-SOD)を測定しPACAP38の抗酸化に対する影響について検討した。結果、PACPP38は受傷3時間のMN-SOD, GPX-1の働きを有意に向上させていることが確認された。さらに、PACA38の拮抗薬であるPACAP6-38を用いてPACAP38がPAC1受容体を介して作用しているかについての検討をおこなった。結果、有意さはなくPACAP38はPAC1受容体以外を介して作用していることが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究ではPACAP38がマウス頭部外傷モデルにおいて抗酸化能にどう影響していいるかについて検討をおこなっている。現時点では、PACAP38の投与によりPACAP38受容体を介してPACAP38が抗酸化能を制御しているところまでは解明できている。さらに、検討をすすめるにあたり、PACAP38KOマウスを用いてさらに検討をすすめているが、PACAP38 KOマウスの繁殖能力が十分でなく十分な匹数を確保できないことから1年間の延長を申請した。
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| Strategy for Future Research Activity |
PACAP38KOマウスを用いて頭部外傷モデルを作成する。PACAP38がまったくないことが等右外傷後の酸化ストレスにどう影響するか、また、その損傷範囲について検討をおこなう。さらに、Western blottingを用いて抗酸化能について検討する。
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| Causes of Carryover |
本研究ではPACAP38がマウス頭部外傷モデルにおいて抗酸化能にどう影響していいるかについて検討をおこなっている。現時点では、PACAP38の投与によりPACAP38受容体を介してPACAP38が抗酸化能を制御しているところまでは解明できている。さらに、検討をすすめるにあたり、PACAP38KOマウスを用いてさらに検討をすすめているが、PACAP38 KOマウスの繁殖能力が十分でなく十分な匹数を確保できないことから1年間の延長を申請した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
PACAP38KOマウスを用いて頭部外傷モデルを作成する。PACAP38がまったくないことが等右外傷後の酸化ストレスにどう影響するか、また、その損傷範囲について検討をおこなう。さらに、Western blottingを用いて抗酸化能について検討する。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] PACAP38 suppresses cortical damage in mice with traumatic brain injury by enhancing antioxidant activity.2014
Author(s)
Miyamoto K, Tsumuraya T, Ohtaki H, Dohi K, Satoh K, Xu Z, Tanaka S, Murai N, Watanabe J, Sugiyama K, Aruga T, Shioda S.
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Journal Title
J Mol Neurosci
Volume: 54
Pages: 370-9
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] マウス熱射病モデルにおける経口補水液の検討2014
Author(s)
宮本和幸, 大滝博和, 海老原直樹, 山本大輔, 川口絢子, 井手亮太, 山下智幸, 橋本香織,田中啓司, 中村俊介 ,三宅康史, 有賀徹
Organizer
第42回日本救急医学会総会
Place of Presentation
福岡国際会議場・福岡サンパレスホテル・ホール(福岡)
Year and Date
2014-10-28 – 2014-10-30
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