2013 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチンプロテアソームシステムの破骨細胞分化における役割
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24791980
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
福島 秀文 福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (70412624)
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| Keywords | 骨代謝 / 破骨細胞 / ユビキチン化 |
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| Research Abstract |
タンパク分解に関わるユビキチン経路の破骨細胞分化における役割について、破骨細胞分化において重要な役割をしているNF-kBシグナルの分子の１つであるNFkB2のユビキチン化による制御機構に着目し検討を行った。
NFkB2はこれまでに、NIK/IKKaによるリン酸化にともないユビチンリガーゼであるb-TRCPによりユビキチン化され、NFkB2/p100がNFkB2/p52に部分的分解される事がNF-kBシグナルの非古典的経路の活性化に重要である事が知られているが、その破骨細胞の分化に対する役割は明らかになっていなかった。これまでに我々は、NIKに機能欠失型の変異を持つaly/alyマウスを用いて、NFkB2/p100は破骨細胞を負に制御しており、部分的分解を受けたNFkB2/p52が破骨細胞分化を正に制御している事を明らかにしてきた。今回の検討で我々は、破骨細胞分化におけるNFkB2の部分的分解にはNIK非依存的なAkt-Cot経路を介しIKKaを活性化させ、NFkB2を部分分解する経路が存在する事を明らかにした(Taniguchi R, et.al. JBC. 2014)。さらにNFkB2には、GSK3依存的にNFkB2/p100そのものをFBW7がユビキチン化し分解する経路が存在する事が明らかになった(Fukushima H, et.al. Cell Rep 2012)。これらのことから、NFkB2は様々なユビキチン化による制御を受けている事が明らかになった。今後は、b-TRCPとFBW7２つのユビキチン化経路によるによるNFkB2制御の生理的役割の違いについて検討を行って行きたいと考えている。
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[Journal Article] Disruption of NF-κB1 prevents bone loss caused by mechanical unloading.2013
Author(s)
Nakamura H, Aoki K, Masuda W, Alles N, Nagano K, Fukushima H, Osawa K, Yasuda H, Nakamura I, Mikuni-Takagaki Y, Ohya K, Maki K, Jimi E.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 28
Pages: 2449-2462
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SCF-mediated Cdh1 degradation defines a negative feedback system that coordinates cell-cycle progression.2013
Author(s)
Fukushima H, Ogura K, Wan L, Lu Y, Li V, Gao D, Liu P, Lau AW, Wu T, Kirschner MW, Inuzuka H, Wei W.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 4
Pages: 803-816
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] p130Cas, Crk-associated substrate, plays important roles in osteoclastic bone resorption.2013
Author(s)
Nagai Y, Osawa K, Fukushima H, Tamura Y, Aoki K, Ohya K, Yasuda H, Hikiji H, Takahashi M, Seta Y, Seo S, Kurokawa M, Kato S, Honda H, Nakamura I, Maki K, Jimi E.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 28
Pages: 2449-2462
DOI
Peer Reviewed
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