独創的動物モデルを用いた金属アレルギーの免疫学的解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24791996
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 佐藤 直毅 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (50625043)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: アレルギー・ぜんそく

Outline of Annual Research Achievements

金属は、剛性、延性、加工性に優れているため、材料学的特性からも扱いやすく、歯科領域では、差し歯や銀歯とよばれる補綴治療をはじめとして金属が使用され、患者のQOLを高めてきた。しかしその一方で、金属による炎症や口腔疾患、アレルギー性皮膚炎が誘導される場合があり、その危険性は以前から指摘されてきた。また、金属アレルギーは、遅延型アレルギーに属し、金属に接触してから24時間以上経ってから症状が出現するため、原因の特定が難しく、原因不明の疾患として扱われることも少なくなく、金属アレルギーの研究は進んでいない。最近、申請者らは、独創的な発想のもと、細菌の菌体成分と金属溶液をマウスに接種することにより、ヒト疾患ときわめて類似した新規金属アレルギー動物モデルを開発することに成功し金属アレルギーの病態解析を進めている。
本研究は、申請者らが開発した独創的新規動物モデルを用いて、金属アレルギーの病態を分子レベルで解析することを目的としている。
金属アレルギーは、１．金属溶出による細胞との接触、２．抗原提示（金属イオンと抗原）、３．病原性T細胞の活性化の３つの段階で発症すると考えられる。
病原性T細胞の活性化について検討した結果、パラジウムにおいて、金属特異的T細胞が存在すること、そのT細胞は、パラジウムによる免疫で活性化すること、免疫と養子移入を繰り返すことにより、金属特異的T細胞を濃縮できることが明らかとなった。