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2013 Fiscal Year Annual Research Report

口腔がん幹細胞モデル細胞株の樹立とがん幹細胞を標的とした治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24792264
Research InstitutionHyogo Medical University

Principal Investigator

頭司 雄介  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80581206)

Keywords口腔がん幹細胞 / ヒト正常舌角化細胞
Research Abstract

本研究に先立ち、申請者らは患者より採取したヒト正常舌角化細胞HTK(Human Tongue Keratinocytes)にレトロウイルスを用いてCDK4, CyclinD1, hTERTを遺伝子導入し、不死化を試みた。これらの細胞の親細胞はhTERTで延命したヒト正常舌角化細胞であり、PD(population doubling)100でもほぼ正常な染色体像、分化能を示していた。一般的にヒト正常細胞を基にしたがん化モデルの作成は困難とされているが、HTK- CDK4/cyclinD1/ hTERT細胞株に口腔がんへの関与が示唆されるがん遺伝子を追加導入することにより、造腫瘍性のある細胞株の樹立に成功した。樹立した細胞株の中にヌードマウスの舌に同所性移植したところ約3週間で腫瘍形成し、頸部に転移を認めたものがあり、同じ細胞株をヌードマウスの皮下に1000個の細胞を移植すると短期間で腫瘍を形成した。以上の2点に着目し、limiting dilution assayにより100個,10個の細胞でヌードマウス舌・皮下で腫瘍を形成するかを検討した。100個の細胞でヌードマウス舌でも皮下でも腫瘍を形成した。これらの細胞株は口腔がん幹細胞様細胞を高率に含む細胞集団であると考えられた。この正常親細胞からがん幹細胞様細胞株への移行はドミナントネガティブ p53, cyclinD1/Cdk4などを用いてp53及びpRbを不活化後、2つのがん遺伝子の導入により成功した。この口腔がん幹細胞モデルと口腔がん細胞株(HSC-2,3,OSC-19)および臨床検体の遺伝子発現プロファイルをcDNAマイクロアレイ、リアルタイムPCR解析で比較検討し、CD44, Bmi-1, ALDH1などが口腔がん幹細胞マーカーとなりうることが示唆された。

  • Research Products

    (2 results)

All 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] HPV陽性および陰性の口腔扁平上皮がんに対するin vitro 多段階発がんモデル2013

    • Author(s)
      頭司 雄介, 野口 一馬, 浦出 雅裕
    • Journal Title

      日本口腔外科学会雑誌

      Volume: 59 Pages: 13-25

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Establishment of oral cancer stem-like cells using normal human tongue keratinocytes

    • Author(s)
      Yusuke Zushi,  Kazuma Noguchi,  Michiyo Yamamura, Kyohei Yoshikawa,
    • Organizer
      第54回大韓口腔外科学会
    • Place of Presentation
      韓国, 大邱

URL: 

Published: 2015-05-28  

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