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2013 Fiscal Year Annual Research Report

TNF-αの新たな転写制御因子候補TDP-43の歯周病病態に果たす役割

Research Project

Project/Area Number 24792332
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

村田 裕美  徳島大学, 大学病院, 医員 (00583874)

KeywordsTNF-α / TDP-43 / 単球 / LPS / 歯周病
Research Abstract

歯周病細菌のLPSの刺激を受けたマクロファージから過剰に産生されるTNF-αは,免疫系の活性化や他の炎症性サイトカインの産生を誘導することから,歯周病の病態を修飾する主要な炎症メディエーターであると考えられる。したがって,LPS誘導性のTNF-α産生メカニズムを解明することは,歯周病の治療戦略を考える上で非常に重要な研究課題である。研究代表者はこれまでに,TNF-αの新規の転写制御因子の検索を目的としてcDNAライブラリーを用いたスクリーニングを行い, TDP-43を同定した。本研究では,このTDP-43のTNF-α転写調節における役割について検討することを目的とした。H24年度の研究では,マクロファージにおけるTNF-α遺伝子発現におけるTDP-43の関与について検討した。マクロファージ様細胞の培養系にLPSを添加したときのTDP-43の発現を核内タンパクレベルおよびmRNAレベルで調べた結果,いずれも早期に発現が上昇し(LPS添加後20分以内),それらはTNF-α遺伝子発現に先行していた。また,TDP-43を過剰発現させた細胞では,mock細胞に比べてTNF-α遺伝子発現の増加を認めた。さらに,siRNAを用いてTDP-43をノックダウンした細胞では,LPS添加後のTNF-α遺伝子発現が抑制された。H25年度の研究では,TDP-43と他の転写因子群との関係について検討した。標的のTNF-αプロモーター断片をプローブとし,NF-κBの非標識結合配列および各転写因子の抗体を用いたゲルシフトアッセイを行った。その結果,NF-κBは間接的に標的のTNF-αプロモーター領域に結合することが示唆された。これらの結果から,TDP-43はマクロファージのLPS刺激により核内に誘導され,NF-κBなどの転写因子と複合体を形成してTNF-αの転写調節に関与している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2013

All Presentation (6 results)

  • [Presentation] 神経変性疾患関連因子TDP-43は単球におけるLPS誘導性TNF-α転写制御に関与する.2013

    • Author(s)
      村田裕美,前田博史,高柴正悟,永田俊彦
    • Organizer
      第56回秋季日本歯周病学会
    • Place of Presentation
      前橋市民文化会館(群馬県)
    • Year and Date
      20130922-20130922
  • [Presentation] 低酸素環境がヒト口腔上皮細胞の各種遺伝子発現に及ぼす影響2013

    • Author(s)
      中島由紀子,木戸淳一,稲垣裕司,板東美香,廣島佑香,村田裕美,永田俊彦
    • Organizer
      第56回秋季日本歯周病学会
    • Place of Presentation
      前橋市民文化会館(群馬県)
    • Year and Date
      20130922-20130922
  • [Presentation] A major neurodegenerative disease protein TDP-43 enhances TNF-alpha transcriptional regulation in human monocyte-derived macrophage-like cells.2013

    • Author(s)
      村田裕美,二宮雅美,高柴正悟,前田博史,木戸淳一,永田俊彦
    • Organizer
      10th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
    • Place of Presentation
      Nara Prefectual New Public Hall (Nara, Japan)
    • Year and Date
      20130903-20130904
  • [Presentation] 神経変性疾患関連因子TDP-43はマクロファージ様細胞のTNF-α転写調節に関与する.2013

    • Author(s)
      村田裕美,生田貴久,前田博史,高柴正悟,木戸淳一,永田俊彦
    • Organizer
      第138回春季日本歯科保存学会春季学術大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      20130627-20130628
  • [Presentation] 姉妹に認められた広汎型侵襲性歯周炎に対して包括的歯周治療を行った症例2013

    • Author(s)
      二宮雅美,板東美香,村田裕美,生田貴久,木戸淳一,永田俊彦
    • Organizer
      第56回春季日本歯周病学会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都)
    • Year and Date
      20130531-20130601
  • [Presentation] 糖尿病関連歯周炎の診断マーカーとしての歯肉溝滲出液中グリコアルブミンとカルプロテクチンの有用性2013

    • Author(s)
      木戸淳一,板東美香,坂東由記子,稲垣裕司,廣島佑香,梶浦由加里,美原智恵,村田裕美,生田貴久,篠原宏貴,橋本万里,船木真理,斎藤晴比呂,永田俊彦
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会
    • Place of Presentation
      熊本市民会館(熊本県)
    • Year and Date
      20130516-20130518

URL: 

Published: 2015-05-28  

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