2013 Fiscal Year Annual Research Report
細胞外寄生細菌の細胞内センサーによる認識機構の解明
Project/Area Number |
24890006
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
佐伯 歩 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (70638345)
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Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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Keywords | インフラマソーム / 口腔連鎖球菌 |
Research Abstract |
本研究では、細胞外寄生細菌である口腔連鎖球菌S. mutans (Sm), S. gordonii (Sg) ならびにS. sanguinis (Ss)がどのようなメカニズムで細胞内センサーであるインフラマソームを活性化し、IL-1bの産生を誘導するのかを明らかにすることを目的とする。Sm, SgならびにSsの生菌、熱処理した菌体(100℃で5分間)ならびに菌体培養上清は、A/J マウス由来樹状細胞 (XS-106細胞)に菌量依存的にIL-1bの産生を誘導する活性を有していた。SsのIL-1b産生誘導活性はpan-caspaseならびに caspase-1阻害剤であるz-VAD-fmk ならびにz-YVAD-fmkで阻害され、さらにcaspase-1のmRNAのノックダウンにより抑制された。SsのIL-1b産生誘導活性はNLRP3特異的siRNAを安定発現するXS-106細胞において有意に低下した。さらに、Ssによる刺激でreactive oxygen species(ROS)が産生され、また、ROS の阻害剤(N-acetylcysteine)でIL-1bの産生が抑制された。さらに、Ssによる刺激はXS-106細胞にネクローシス様の細胞死を誘導した。以上の結果から、Ss菌体はマウス由来樹状細胞にNLRP3インフラマゾームを活性化し、IL-1bの産生ならびに細胞死を誘導することが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Toll-like receptor 2-mediated modulation of growth and functions of regulatory T cells by oral streptococci2013
Author(s)
Saeki A, Segawa T, Abe T, Sugiyama M, Arimoto T, Hara H, Hasebe A, Ohtani M, Tanizume N, Ohuchi M, Kataoka H, Kawanami M, Yokoyama A, Shibata K.
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Journal Title
molecular oral microbiology
Volume: 28
Pages: 267-280
DOI
Peer Reviewed
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