2013 Fiscal Year Annual Research Report
ジアシルグリセロールキナーゼによる血糖調節機構の解明
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24890027
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
中野 知之 山形大学, 医学部, 助教 (00333948)
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| Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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| Keywords | ジアシルグリセロールキナーゼ / 血糖調節機構 / 高脂肪食 / インスリン抵抗性 |
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| Research Abstract |
ジアシルグリセロール(DG)は細胞内情報伝達因子として知られるが、中性脂肪合成の中間産物でもある。DGはインスリン抵抗性を惹起することから、DGの代謝は糖・脂質生合成と情報伝達制御という異なる次元で生物学的意義を有する。よってDGキナーゼ（DGK）は糖・脂質代謝の情報伝達において重要な役割を果たすと考えられる。しかしその詳細な解析は不十分のままであり、本研究ではDGKによる血糖調節機構について、遺伝子欠損マウスを用いた解析を行った。
各種DGK（alpha、epsilon、zeta）欠損マウスを高脂肪食で飼育した。このうち、epsilon型欠損（DGKe-KO）マウスでは、野生型やalpha型欠損マウスに比べて著しい体重の増加が認められた。肥満は血糖調節異常と関連していることから、高脂肪食給餌の前後で耐糖能試験を行った。給餌前ではDGKe-KOと野生型マウスの間に血糖値の推移に差異は認められなかったが、給餌後ではDGKe-KOマウスにおいて高い血糖値の持続傾向が認められた。白色脂肪組織のウェスタンブロット解析の結果、Aktのリン酸化レベルの低下およびnovel PKCアイソザイムのリン酸化レベルの亢進が認められた。肝臓や骨格筋では、前述の分子のタンパク発現に差異は認められなかった。これらの結果から、DGKe-KOマウスでは、脂肪組織において、インスリンのシグナル経路に異常があることが示唆された。
本研究の結果、DGKeの欠損により、組織特異的なインスリン感受性の低下が惹起される可能性が示唆された。DGKeはアラキドノイルDGに対する基質特異性を有する点で特徴的である。アラキドノイルDGからは炎症促進因子であるアラキドン酸が産生される。DGKe-KOマウスにおける脂肪組織特異的なインスリン抵抗性と炎症の関連を精査することにより、さらなる分子機序の詳細が明らかになると考える。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article]2013
Author(s)
K. Goto, T. Tanaka, T. Nakano, M. Okada, Y. Hozumi, M.K. Topham and A.M. Martelli
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Journal Title
Advances in Biological regulation
Volume: 54
Pages: 242-253
Peer Reviewed
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