2013 Fiscal Year Annual Research Report
心臓リモデリングに関わるｌｉｎｃＲＮＡの機能の解明
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24890094
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
桑原 康秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (60632099)
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| Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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| Keywords | 循環器内科学 / 分子細胞生物学 / 心肥大 / 非コーディングRNA |
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| Research Abstract |
本研究は心肥大、心不全の発症過程において上昇するlong intergenic non-coding RNA (lincRNA)の機能を解析することで、同疾患の病態解明を目的とする研究である。特に我々は３つのlincRNA-HFが心肥大や心不全のモデルマウスにおいて、有意に上昇してきていることを同定しており、それらのlincRNAの機能を検討した。
１．lincRNA-HFの生体内における機能を解析する。
我々が着目している３つのlincRNA-HFの中で進化の過程で保存されている一つについて、ノックアウトマウスを作成するためにターゲティングベクターを作成した。
２．マウス培養細胞心筋細胞を用いた、lincRNA-HFの細胞内での動態と機能の解析。
内因性のlincRNA-HFの機能を調べるため、lincRNA-HFのノックダウンを試みた。shRNAやmiRNAを発現するコンストラクトを作成したが、これらのコンストラクトではlincRNA-HFの発現は低下しなかった。おそらく、非常にノックダウンが効きづらい安定した転写産物であると考えている。
また着目するlincRNA-HFをマウス心筋細胞に過剰発現すると細胞肥大が誘導されたため、そのメカニズムを検討した。具体的には、内因性のmicroRNAと結合するかを培養細胞の系で評価したところ、着目するlincRNA-HFはいくつかの抗肥大作用を有するmicroRNAと結合することを発見した。この働きによりlincRNA-HFの過剰発現で、心筋細胞において細胞肥大が誘導されているのかもしれないと考え、現在このlincRNA-HFと結合するタンパク質（RNA結合タンパク）を同定しようと試みているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice.2013
Author(s)
Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 4
Pages: 2883
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway.2014
Author(s)
Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe Shin, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Yuya Ide, Fumiko Nakazeki, Kimura T, Ono K.
Organizer
The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Ventricular Cardiomyocytes.2013
Author(s)
Kuwabara Y, Izuhara M, Horie T, Watanabe S, Baba O, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Kita T, Kimura T, Ono K.
Organizer
American Heart Association Annual Scientific Sessions 2013
Place of Presentation
Dallas, Texas, U.S.A.
Year and Date
20131116-20131120
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[Presentation] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway.2013
Author(s)
Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe S, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Kimura T, Ono K.
Organizer
International Symposium on Transcription and Metabolism
Place of Presentation
Awaji, Hyogo.
Year and Date
20131111-20131113
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[Presentation] MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Caridomyocytes and High Fat Diet-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice Through Suppression of the LKB1/AMPK Pathway.2013
Author(s)
Kuwabara Y, Horie T, Baba O, Watanabe S, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakao T, Nishino T, Ide Y, Nakazeki F, Kimura T, Ono K.
Organizer
International Symposium on Transcription and Metabolism, 2013
Place of Presentation
兵庫
Year and Date
20131111-20131113
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[Presentation] LincRNAs Regulated by Pressure-overload Induce Hypertrophy in Neonatal Mouse Ventricular Cardiomyocytes. Cold Spring Harbor Laboratory Meeting.2013
Author(s)
Kuwabara Y, Izuhara M, Horie T, Watanabe S, Baba O, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Kita T, Kimura T, Ono K.
Organizer
Cold Spring Harbor Laboratory Meeting. Metabolic Signaling & Disease: From Cell to Organism
Place of Presentation
Cold Spring Harbor, New York, U.S.A.
Year and Date
20130813-20130817
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