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2013 Fiscal Year Annual Research Report

インフラマソームの生活習慣病の病態における役割の解明とその新規制御法の確立

Research Project

Project/Area Number 24890217
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

唐澤 直義  自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893)

Project Period (FY) 2012-08-31 – 2015-03-31
Keywords炎症 / インフラマソーム / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

無菌性の炎症を制御する分子複合体であるインフラマソームはカスパーゼ1の活性化により炎症性サイトカインIL-1betaの産生を制御する。インフラマソームはさまざまな脂質分子や結晶を危険シグナルとして認識し、 炎症の起点となることで代謝性疾患の発症に関わることが明らかになってきた。本研究はインフラマソームの活性を制御する新規の経路を見出すことで、 インフラマソームの制御をメタボリックシンドローム治療へ応用することを目的として行なった。
本研究ではインフラマソームの活性を制御しうる新たな経路としてカスパーゼ1のホモログであるCOPsと呼ばれる分子群に着目した。COPsは齧歯類には存在せず、ヒトなど霊長類では認められる遺伝子群であり、その機能は不明な点が多く残されていた。COPsのヒト末梢血単核球における発現遺伝子発現の解析を行なった所、カスパーゼ1と類似した発現制御を受け、血球細胞に発現するCOPsとしてCARD16とCARD17を見出した。さらにこれら分子のインフラマソーム活性調節における役割の解析を行なった所、 CARD17はインフラマソームの活性化を抑制する作用を持つ一方、CARD16はカスパーゼ1の活性化を引き起こすことを明らかにした。また、その分子機序の解析の結果、CARD16はCARD17と異なり、多量体形成能を持つことでカスパーゼ1の集合を促進し、その活性化を引き起こすことが明らかになった。今後、これらのCOPsの個体レベルでの炎症制御における役割を明らかにすることにより、生活習慣病の予防、および治療へと役立てることができると期待している。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Oligomerized CARD16 Promotes Caspase-1 Assembly and IL-1β Processing2015

    • Author(s)
      Tadayoshi Karasawa, Akira Kawashima, Fumitake Usui, Hiroaki Kimura, Koumei Shirasuna, Yoshiyuki Inoue, Takanori Komada, Motoi Kobayashi, Yoshiko Mizushina, Junji Sagara, Masafumi Takahashi
    • Journal Title

      FEBS Open Bio

      Volume: 5 Pages: 348-356

    • DOI

      10.1016/j.fob.2015.04.011

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] カスパーゼ1ホモログCOPs による炎症制御機構の解析2014

    • Author(s)
      唐澤 直義, 川島 晃, 臼井 文武, 木村 博昭, 高橋 将文
    • Organizer
      第46回日本動脈硬化学会 学術集会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2014-07-11
  • [Presentation] カスパーゼ1ホモログ分子CARD16 による新規炎症惹起機序の解析2014

    • Author(s)
      唐澤 直義, 川島 晃, 臼井 文武, 木村 博昭, 高橋 将文
    • Organizer
      第35回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      万国津梁館(沖縄)
    • Year and Date
      2014-07-01

URL: 

Published: 2016-06-01  

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