2012 Fiscal Year Annual Research Report
治療抵抗性前立腺癌の進展と、がん微小環境応答に着目した新規治療戦略の確立
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24890230
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30445407)
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| Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 微小環境 / 去勢抵抗性前立腺癌 |
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| Research Abstract |
①CRPCの進展に伴って変化する血管新生とがん微小環境ネットワークの解析：多くの癌において微小環境における血管新生の意義が明らかにされつつあるが、PCaにおいて、臨床的に予後因子や治療標的になり得るのか、その制御機構を含めていまだ明らかにはなっていない。そこでPCa臨床検体における領域別の各種血管新生マーカーを施行した。東北大学加齢医学研究所 佐藤教授から抗体を供与して頂き、血管新生関連因子VASH1の発現と、各種病理学的因子と、Gleason score、PSA再発などの臨床的因子を含めた統計学的解析を施行したところ、VASH1の発現がPSA再発予測因子であることが明らかになり報告した（Kosaka T. et al. Br J Cancer 2013, in press）。
②CRPCの進展に伴って変化するアンドロゲンとがん微小環境
アンドロゲンーアンドロゲン受容体(Androgen-Androgen Receptor:AR axis)経路は前立腺癌(Prostate Cancer: PCa)が去勢抵抗性前立腺癌(castration resistant prostate cancer: CRPC)へと進展した場合においても中心的役割を有しているが、リガンド供給源としてのステロイド産生系の意義は不詳である。そこでCRPCにおける5α還元酵素活性の生化学的解析を施行した。ヒトCRPC細胞株C4-2と、C4-2AT6（６月間のアンドロゲン除去下で培養し、安定的に増殖活性を有する株として当教室で樹立された細胞株）を解析した。C4-2AT6における5α還元酵素活性の存在とDHT産生能の低下が証明され、報告した(Kosaka T. et al Scientific Reports 2013)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
①CRPCの進展に伴って変化する血管新生とがん微小環境ネットワークの解析に関し、PCa臨床検体における領域別の各種血管新生マーカーを施行し、東北大学加齢医学研究所 佐藤教授から抗体を供与して頂き、血管新生関連因子VASH1の発現と、各種病理学的因子とPSA再発などの臨床的因子を含めた統計学的解析を施行したところ、VASH1の発現がPSA再発予測因子であることが明らかになり報告することができた（Kosaka T. et al. Br J Cancer 2013, in press）。
②CRPCの進展に伴って変化するアンドロゲンとがん微小環境に関しリガンド供給源としてのステロイド産生系特にCRPCにおける5α還元酵素活性の生化学的解析を施行しCRPCにおける5α還元酵素活性の存在とDHT産生能の低下を証明することができ、報告することができたため、(Kosaka T. et al Scientific Reports 2013)。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、抗がん治療薬（ドセタキセル、カバジタキセル）、分子標的治療薬（sorafenib, sunitinib, everolimus）と、局所アンドロゲン産生阻害剤（CYP17A阻害剤：Abiraterone, TAK-700）や小分子化合物（ERK, TGF-β/SMAD, Wnt/cateninなどのシグナル伝達阻害剤）投与下での、相加相乗効果について、平成24年度に明らかになったがん微小環境に着目して検討し、これら薬剤の有用な併用方法や投与タイミングを明らかにしていく。各種シグナル伝達機構でのフィードバック機構についても合わせて解析することで、CRPCにおける進展に応じた、包括的な治療戦略の分子基盤を追究することで、研究は遂行される。研究費は患者への還元という観点から有意義に活用されると考える。
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