治療抵抗性前立腺癌の進展と、がん微小環境応答に着目した新規治療戦略の確立

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24890230
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30445407)
• Project Period (FY): 2012-08-31 – 2014-03-31
• Keywords: 前立腺癌 / 血管新生 / アンドロゲン / 薬剤耐性 / VASH1 / 5α還元酵素 / C4-2AT6 / 去勢抵抗性

Research Abstract

①前立腺癌の進展に伴う血管新生とがん微小環境ネットワークの解析：多くの癌において微小環境における血管新生の意義が明らかにされつつあるが、前立腺癌においては、臨床的に予後因子や治療標的になり得るのか、その制御機構を含めていまだ明らかにはなっていない。そこで前立腺がんの臨床検体における領域別の各種血管新生マーカーを施行した。東北大学加齢医学研究所から抗体を供与して頂き、血管新生関連因子VASH1の発現と、各種病理学的因子と、Gleason score、PSA再発などの臨床的因子を含めた統計学的解析を施行したところ、VASH1の発現がPSA再発予測因子であることが明らかになり報告した（Kosaka T. et al. Br J Cancer 2013）。
②CRPCの進展に伴って変化するアンドロゲンとがん微小環境
アンドロゲンーアンドロゲン受容体(Androgen-Androgen Receptor:AR axis)経路は前立腺癌(Prostate Cancer: PCa)が去勢抵抗性前立腺癌(castration resistant prostate cancer: CRPC)へと進展した場合においても中心的役割を有していると報告されてきている。リガンド供給源としてのステロイド産生系の意義は不詳である。そこでCRPCにおける5α還元酵素活性の生化学的解析を施行した。ヒトCRPC細胞株C4-2と、C4-2AT6（６月間のアンドロゲン除去下で培養し、安定的に増殖活性を有する株として当教室で樹立された細胞株）を解析したところ、C4-2AT6における5α還元酵素活性の存在とDHT産生能の低下が証明され、報告した(Kosaka T. et al Scientific Reports 2013)。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Dual Phosphatidylinositol-3-Kinase/Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor NVP-BEZ235 Sensitizes Docetaxel in Castration Resistant Prostate Cancer. (2014)
  • Author(s): Yasumizu Y, Miyajima A, Kosaka T, Miyazaki Y, Kikuchi E, Oya M.
  • Journal Title: Journal of Urology Volume: 191 Pages: 227-234
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.07.101.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma. (2014)
  • Author(s): Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y.
  • Journal Title: Med Mol Morphol. Volume: in press Pages: inpress
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic value of preoperative multiparametric magnetic resonance imaging (MRI) for predicting biochemical recurrence after radical prostatectomy. (2014)
  • Author(s): Hattori S, Kosaka T, Mizuno R, Kanao K, Miyajima A, Yasumizu Y, Yazawa S, Nagata H, Kikuchi E, Mikami S, Jinzaki M, Nakagawa K, Tanimoto A, Oya M.
  • Journal Title: BJU Int. Volume: 113 Pages: 741-747
  • DOI: 10.1111/bju.12133.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bisebromoamide, an extract from Lyngbya species, induces apoptosis through ERK and mTOR inhibitions in renal cancer cells. (2013)
  • Author(s): Suzuki K, Mizuno R, Suenaga K, Teruya T, Tanaka N, Kosaka T, Oya M.
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 2 Pages: 32-9
  • DOI: 10.1002/cam4.53.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of drug candidate against prostate cancer from the aspect of somatic cell reprogramming. (2013)
  • Author(s): Kosaka T, Nagamatsu G, Saito S, Oya M, Suda T, Horimoto K.
  • Journal Title: Cancer Sci. 2013 Aug;104(8):1017-26. Volume: 104 Pages: 1017-26.
  • DOI: 10.1111/cas.12183.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic significance of Bcl-xL expression and efficacy of Bcl-xL targeting therapy in urothelial carcinoma. (2013)
  • Author(s): Yoshimine S, Kikuchi E, Kosaka T, Mikami S, Miyajima A, Okada Y, Oya M.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 108 Pages: 2312-20
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.216.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with prostate cancer. (2013)
  • Author(s): Kosaka T, Miyazaki Y, Miyajima A, Mikami S, Hayashi Y, Tanaka N, Nagata H, Kikuchi E, Nakagawa K, Okada Y, Sato Y, Oya M.
  • Journal Title: Br J Cancer. Volume: 108 Pages: 2123-9
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.169.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human castration resistant prostate cancer rather prefer to decreased 5α-reductase activity. (2013)
  • Author(s): Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T, Kikuchi E, Oya M.
  • Journal Title: Sci Rep. 2013;3:1268. Volume: 3 Pages: 1268
  • DOI: 10.1038/srep01268.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] アンドロゲン産生系に着目した去勢抵抗性前立腺癌の生化学的解析
  • Author(s): 小坂 威雄、宮嶋 哲、長田 浩彦、前田 高宏、安水 洋太、服部 盛也、菊地 栄次、中川 健、大家 基嗣
  • Organizer: 第101回 日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（北海道）
• [Presentation] 去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン産生系の生化学的解析
  • Author(s): 小坂 威雄、宮嶋 哲、安水 洋太、菊地 栄次、大家 基嗣
  • Organizer: 第32回 アンドロロジー学会
  • Place of Presentation: グランキュ－ブ大阪（大阪）
  • Invited
• [Presentation] 前立腺癌における新規血管新生関連マーカーの発現の検討
  • Author(s): 小坂 威雄、宮崎 保匡、宮嶋 哲、三上 修治、安水 洋太、菊地 栄次、中川 健、岡田 保典、佐藤 靖史、大家 基嗣
  • Organizer: 第29回前立腺シンポジウム
  • Place of Presentation: 品川コンベンションセンター（東京）
  • Invited
• [Presentation] 前立腺癌のがん幹細胞性遺伝子ネットワークを標的とした革新的新規治療戦略の確立
  • Author(s): 小坂 威雄、永松 剛、宮嶋 哲、三上 修治、斎藤 秀、宮崎 保匡、安水 洋太、水野 隆一、菊地 栄次、中川 健、堀本 勝久、岡田 保典、須田 年生、大家 基嗣
  • Organizer: 第23回 泌尿器科分子細胞研究会
  • Place of Presentation: ホテルメトロポリタン（山形）
• [Presentation] 抗がん剤耐性前立腺癌における、がん幹細胞関連遺伝子ネットワークを標的とした新規治療戦略
  • Author(s): 小坂 威雄、永松 剛、宮嶋 哲、三上 修治、斎藤 秀、宮崎 保匡、安水 洋太、水野 隆一、菊地 栄次、中川 健、堀本 勝久、岡田 保典、須田 年生、大家 基嗣
  • Organizer: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • Place of Presentation: 神戸国際展示場（神戸）
• [Presentation] PI3K-mTORシグナル阻害剤は去勢抵抗性前立腺癌においてドセタキセルへの感受性を増大させる
  • Author(s): 安水 洋太、宮嶋 哲、小坂 威雄、宮崎 保匡、菊地 栄次、大家 基嗣
  • Organizer: 第72回 日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Presentation] Intracrine dynamics of CYP17A1 activities in human castration resistant prostate cancer
  • Author(s): Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T, Kikuchi E, Oya M.
  • Organizer: American Urological Asociation Annual Meeting
  • Place of Presentation: Sandiego (USA)
• [Presentation] A new strategy for castration resistant prostate cancer with targeting to feedback mechanism of PI3K/AKT/mTOR pathway
  • Author(s): Yasumizu Y, Kosaka T, Miyajima A,Kikuchi E, Oya M.
  • Organizer: American Urological Asociation Annual Meeting
  • Place of Presentation: Sandiego (USA)
• [Remarks] 慶應大学医学部泌尿器科教室からの論文紹介 NO.32
  • URL: http://www.keio-urology.jp/
• [Remarks] 慶應大学医学部泌尿器科教室からの論文紹介 NO.31
  • URL: http://www.keio-urology.jp/