2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24890289
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Research Institution | Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University |
Principal Investigator |
白井 陽太郎 沖縄科学技術大学院大学, 細胞シグナルユニット, 研究員 (30630545)
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Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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Keywords | 癌 / デアデニレース / mRNA |
Research Abstract |
本研究では、CCR4-NOT複合体の発現逸脱によるmRNA代謝異常が癌の進展に果たす機能に着目し、その新たなCCR4-NOT複合体の役割の解明、さらには難治癌における新たな治療の標的分子の同定を最終目標としている。 数ある種類の癌細胞の中から、肺癌細胞株に焦点を定めることにし、CCR4-NOT複合体の機能を検討することにした。 まず、CCR4-NOT複合体のなかでも、癌抑制遺伝子の可能性も最近示され、多彩な生理学的機能の報告のあるCNOT3の機能を中心に解析することに定めた。 siRNAを用いた検討により、CNOT3が肺癌細胞の増殖に関与している可能性が示唆された。詳しく検討するため、理化学研究所から供与いただいたshRNAをテトラサイクリンで誘導するシステムを用いて、CNOT3をDOX依存的にノックダウンできる肺癌細胞株を樹立した。DOXによるshRNAの誘導により、細胞増殖が減弱されることが複数のshRNAで示された。さらに、CNOT3の喪失により、他のCNOTサブユニットの発現がタンパクレベルで損なわれることを見出した。現在は、細胞増殖減弱のメカニズムを探るため、CNOT3のノックダウンにより変動する遺伝子を、microarrayを用いて網羅的解析を施行している。 またCNOT3の過剰発現株の作製が完了し、運動能や浸潤能、さらには移植モデルを用いて評価を施行していき、CNOT3の癌における役割の解明に取り組んでいく。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)