炎症免疫応答の収束を制御するｓＰＬＡ２の新機能

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24890296
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 三木 寿美 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (00632499)
• Project Period (FY): 2012-08-31 – 2014-03-31
• Keywords: ホスホリパーゼA2 / 脂質 / 皮膚疾患 / 樹状細胞 / 抗炎症 / DHA / レゾルビン / 脂肪酸

Research Abstract

本研究では、脂質代謝の観点からsPLA2-IIDによる接触性皮膚炎の収束メカニズムの全貌を解明すると共に、ヒト疾患への展開を視野に樹状細胞が関与する様々な炎症免疫疾患における本酵素の炎症収束因子としての役割の普遍性を検討することを目的とした。
本年度はsPLA2-IIDの炎症収束因子としての役割の普遍性を検討するため、sPLA2-IID KOマウスに乾癬 (Th17応答) モデルを適用した。その結果、sPLA2-IID KOマウスは野生型マウスよりも皮膚の肥厚が増悪し、皮膚に浸潤したMHC class II+CD11c+細胞 (活性型樹状細胞) およびCD3ε+TCRγδ+細胞 (γδT細胞) が有意に増加した。sPLA2-IIDはresolvin D1 (RvD1) やprostaglandin D2 (PGD2)、15-deoxy-Δ12,14-PGJ2 (15d-PGJ2) などの抗炎症性脂質メディエーターの産生に関与する。乾癬モデルマウスのリンパ節細胞をex vivoで抗原刺激する際にこれらの抗炎症性脂質メディエーターを添加すると、リンパ節細胞からの炎症性サイトカイン産生は有意に抑制された。この結果から、sPLA2-IIDによる抗炎症作用がTh1応答 (接触性皮膚炎) のみならずTh17応答 (乾癬) においても重要であることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] 疾病における脂質代謝ネットワークの機能 (2013)
  • Author(s): 三木寿美,山本圭,村上誠
  • Journal Title: オレオサイエンス Volume: 13 Pages: 485-492
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • Author(s): Miki, Y., Yamamoto, K., Taketomi, Y., Sato, H., Shimo, K., Kobayashi, T., Ishikawa, Y., Ishii, T., Nakanishi, H., Ikeda, K., Taguchi, R., Kabashima, K., Arita, M., Arai, H., Lambeau, G., Bollinger, J.M., Hara, S., Gelb, M.H., and Murakami, M.
  • Journal Title: The Journal of Experimental Medicine Volume: 210 Pages: 1217-1234
  • DOI: 10.1084/jem.20121887
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Group IID phospholipase A2 resolves contact hypersensitivity and psoriasis by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • Author(s): Miki, Y., Yamamoto, K., Taketomi, Y., Gelb, M. H., Lambeau, G., and Murakami, M.
  • Organizer: 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • Place of Presentation: San Juan, Puerto Rico
  • Year and Date: 20131103-20131106
• [Presentation] IID型分泌性ホスホリパーゼA2は抗炎症性脂質メディエーターを動員して皮膚炎を寛解する (2013)
  • Author(s): 三木 寿美、山本 圭、村上 誠
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜、日本
  • Year and Date: 20130911-20130913
• [Presentation] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators (2013)
  • Author(s): Miki, Y., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • Organizer: FASEB Science Reserch Conferences, Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • Place of Presentation: Niseko, Japan
  • Year and Date: 20130804-20130809
• [Remarks] 東京都医学総合研究所脂質代謝プロジェクト（村上研究室）
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/