2013 Fiscal Year Annual Research Report
アンギオテンシンII代謝産物によるアルドステロン分泌制御機構の研究
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24890308
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
沖 健司 広島大学, 大学病院, 病院助教 (30638995)
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2012-08-31 – 2014-03-31
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| Keywords | アルドステロン / アンギオテンシンII / 高血圧 |
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| Research Abstract |
A-II代謝産物を前投与し，A-IIを負荷したcDNAサンプルと，そのコントロールcDNAサンプル（代謝産物未投与）に対し，マイクロアレイ解析を行った．A-II代謝産物を前投与したサンプルでは，MAPKのシグナル伝達の低下が予想された．
次に，A-IIの代謝産物の化学物質 (アンギオテンシンIV，アンギオテンシン1-7，アンギオテンシン3-7) を用い，個々の化学物質がアルドステロン分泌に与える影響を検討した．アンギオテンシンIVやアンギオテンシン3-7では，A-IIによるアルドステロン分泌を阻害しなかったが，アンギオテンシン1-7はA-IIによるアルドステロン分泌を部分的に抑制することを同定した．アンギオテンシン1-7はMAS受容体を介した作用が報告されていることから，MAS受容体阻害薬 (H2888) を用いたところ，アンギオテンシン1-7によるA-II投与下におけるアルドステロン合成阻害作用は消失した．つまり，A-IIの代謝産物であるアンギオテンシン1-7は，A-IIのアルドステロン合成を負に調節し，MAS受容体を介していることがわかった．
MAS受容体はMAPKを介した細胞内シグナル伝達に活性化することが報告されている（Zhuo JL, et al. Peptides 2011; 32: 1551-65）．また，上述のマイクロアレイ解析の結果においてもMAPKの関与が示唆されたため，アンギオテンシン1-7投与下におけるA-II刺激でMAPKに与える影響を，ERK1/2のリン酸化をウエスタンブロットで検出することにより評価した．アンギオテンシン1-7を負荷することにより，A-IIにより活性化されるERK1/2のリン酸化は部分的に抑制されることがわかった．
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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