骨粗鬆症を介した腰椎椎体終板障害の機能解明および新たな治療戦略の確立

2024 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24K12416
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 中前 稔生 広島大学, 病院(医), 准教授 (40595758)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 味八木 茂 広島大学, 病院(医), 特定教授 (10392490) ; 亀井 直輔 宮崎大学, 医学部, 教授 (70444685)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Keywords: 骨粗鬆症 / 腰椎椎体終板障害

Outline of Annual Research Achievements

超高齢社会である我が国において、腰痛の病態解明は喫緊の課題である。我々はこれまでに臨床研究において腰椎椎体終板障害が高齢者の腰痛に強く関与していることを明らかにしてきた。しかしながら、骨粗鬆症などによる椎体の骨密度低下による椎体終板障害に対する影響については未解明な部分が多い。そこで本研究では、椎体終板障害に対する骨粗鬆症の関与について、マウスモデルを用いて明らかにする。
まずは野生型マウスの自然経過について、腰椎の軟骨終板の組織学的評価を行った。それによると、終板の変化は生後3か月から生じ、以後終板の成熟が進行した。軟骨終板においては、軟骨内に小さな骨化を生じ、順次骨化が増大した。これらの軟骨終板の組織学的評価は独自のスコアリングを用いて評価した。
続いて老化促進マウスであるSAMP8を用いて椎体終板の評価を行った。まず、SAMP8ではコントロールであるSAMR1と比べてBMD (bone mineral density) が有意に低値であり、骨粗鬆症マウスとして適切であることを確認した。SAMP8において椎間板組織学的スコアリング（Masuda K, Spine 2005）を検討したところ、SAMR1と比較し有意差を認めなかった。軟骨終板の組織学的スコアリングを行ったところ、椎間板の末梢側の軟骨終板ではSAMP8とSAMR1では有意差を認めなかったが、中枢側の軟骨終板ではSAMR1に比較しSAMP8では有意にスコアリングが低値であり、軟骨終板の成熟は抑制されていた。ただし、検体数が少なく、現在随時検体数を増やし組織学的評価を継続中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通りに進み組織学的評価の成果も出ているため、概ね順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

引き続きSAMP8とSAMR1を用いての軟骨終板の組織学的評価を行う予定である。またマイクロCTを用いて、SAMP8とSAMR1の軟骨終板に隣接する椎体における海綿骨の骨組織容積比（bone volume/tissue volume：BV/TV）を測定し、骨強度と軟骨終板変性との関連について随時検討していく予定である。また、ビスホスホネートなどの骨粗鬆症治療薬を用いて椎体骨密度と軟骨終板の関連について検討する予定である。

Causes of Carryover

学会出張が減ったため出張費の使用額が減額となり、次年度に出張旅費として使用予定である。