2013 Fiscal Year Annual Research Report
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25221307
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
門脇 孝 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
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| Project Period (FY) |
2013-05-31 – 2018-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 寿命 / カロリー制限 / AdipoR活性化薬 |
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| Research Abstract |
過食・運動不足による肥満を基盤病態とするメタボリックシンドローム・糖尿病・心血管疾患・癌・アルツハイマー病が激増している。そのような現状に対し、栄養状態に対する生体反応を適切にコントロールすることによって寿命の延長や若さを維持することが可能だと考えられ、健康長寿を実現する方法が待望されている。我々はごく最近、抗糖尿病ホルモンであるアディポネクチン/アディポネクチン受容体（AdipoR）シグナルが新規の寿命決定に深く関わる重要なシグナルであることを明らかにし、その活性化薬の取得にも成功している。本研究課題では、それらのシーズを活かし、下記の（１）から（３）を目的とし、研究を推進した。
（１）「寿命延長効果をもたらす高等生物に適したカロリー制限の科学と方法（栄養素の量と質）を明らかにする 」 カロリー制限を一定とした上で、炭水化物、タンパク 質、脂質の割合を変動させ、様々な栄養条件下におけるマウスの寿命を検討する実験をスタートした。定期的に全身の糖・脂質代謝への影響に関するデータを取得し、寿命に対する観察を継続している。
（２）「健康長寿を制御する普遍的シグナルを同定する」 AdipoR 各種遺伝子改変マウスとAdipoR活性化薬投与を組み合わせ、それぞれの代謝に重要な組織におけるメタボローム解析、トランスクリプトーム解析を開始した。
（３）「代謝制御経路を基盤とした健康長寿実現に向けた科学と方略を確立する」AdipoR活性化低分子化合物について、世界初の報告であり、その概念と作用について、論文発表した（Nature, 2013）。さらに新たに取得・選抜したAdipoR活性化低分子化合物について、さらに有効性の高いものの取得・選抜を進めた。新たに作製したヒトAdipoR発現マウスにAdipoR活性化低分子化合物を実際に投与し、抗生活習慣病の効果を検討し、ヒトへの有効性について検証した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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[Journal Article] TCF7L2 in pancreatic beta cells playscrucial roles in glucose homeostasis by regulating beta-cell mass.2014
Author(s)
Takamoto I, Kubota N, Nakaya K, Kumagai K, Hashimoto S, Kubota T, Inoue M, Kajiwara E, Katsuyama H, Obata A, Sakurai Y, Iwamoto M, Kitamura T, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 57
Pages: 542-553
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Small-molecule AdipoR agonist for type 2 diabetes and short life in obesity2013
Author(s)
Okada-Iwabu M, Yamauchi T, Iwabu M, Honma T, Hamagami K, Matsuda K, Yamaguchi M, Tanabe H, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Ogata H, Tokuyama K, Ueki K, Nagano T, Tanaka A, Yokoyama S, Kadowaki T
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Journal Title
Nature
Volume: 503
Pages: 493-498
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor anagliptin ameliorates diabetes in mice with haploinsufficiency of glucokinase on a high-fat diet.2013
Author(s)
Nakaya K, Kubota N, Takamoto I, Kubota T, Katsuyama H, Sato H, Tokuyama K, Hashimoto S, Goto M, Jomori T, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
Metabolism
Volume: 62
Pages: 939-951
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies three novel loci for type 2 diabetes.2013
Author(s)
Hara K, Fujita H, Johnson TA, Yamauchi T, Yasuda K, Horikoshi M,..., Shojima N,..., Kaku K, Ito C, Watada H, Tanaka Y, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R,..., Kamatani N, Kubo M, Maeda S, Kadowaki T
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Journal Title
Hum. Mol. Genet.
Volume: 23
Pages: 239-246
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization.2013
Author(s)
Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
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Journal Title
Nature Commun
Volume: 4
Pages: 2316
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Apolipoprotein C-II deficiency with no rare variant in the APOC2 gene.2013
Author(s)
Takase S, Osuga J, Fujita H, Hara K, Sekiya M, Igarashi M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Ohta K, Kumagai M, Nishi M, Kubota M, Masuda Y, Taira Y, Okazaki S, Iizuka Y, Yahagi N, Ohashi K, Yoshida H, Yanai H, Tada N, Gotoda T, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H
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Journal Title
J. Atheroscler. Thromb.
Volume: 20
Pages: 481-493
Peer Reviewed
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[Journal Article] Body composition is main determinant for the difference in Type 2 diabetese pathophysiology between Japanese and Caucasians.2013
Author(s)
Moller J, Pedersen M, Tanaka H, Ohsugi M, Overgaard R, Lynge J Almind K, Vasconcelos Nina-Maria, Poulsen P, Keller C, Ueki K, Ingwersen S, Pedersen B, Kadowaki T
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 37
Pages: 796-804
DOI
Peer Reviewed
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