2016 Fiscal Year Annual Research Report
Oxidative stress-induced mutagenesis and carcinogenesis in DNA repair-deficient mice
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25241012
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
續 輝久 九州大学, 医学研究院, 教授 (40155429)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中津 可道 九州大学, 医学研究院, 准教授 (00207820)
大野 みずき 九州大学, 医学研究院, 助教 (70380524)
日高 真純 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (80238310)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 発がん / 酸化ストレス / 突然変異 / 細胞死 / DNA修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
独立のがん組織で共通に認められる遺伝子変異を探索することを目的に、複数のがん組織のゲノムワイドな突然変異解析を行った。0.15%臭素酸カリウムを16週間飲水投与したMutyh欠損マウス２個体から小腸に発生した腫瘍３例と対照となる正常組織として同一個体の心臓からゲノムDNAを抽出し、全エクソーム解析を行った。また、同様に酸化ストレスを負荷したTrp53遺伝子欠損マウス１個体から小腸に発生した腫瘍１例と小腸正常組織の全エクソーム解析を行った。全てのサンプルで平均スループット深度は100以上、×10カバレッジは92%以上、マップ可能リードは99%以上であり、シーケンスおよびマッピングは良好な条件で行われた。
腫瘍特異的変異のスペクトルを解析したところ、Mutyh欠損マウスではG:CからT:Aへの変異が30%以上含まれおり、各個体間で共通に持つ変異（B6マウス系統が持つ多型）の中で同変異が占める割合は約8%であったことから、このマウスの組織に生じた体細胞突然変異に特徴的であると考えられた。３つの腫瘍でそれぞれ105、100、67遺伝子にアミノ酸置換変異が検出され、6遺伝子は３つの腫瘍全てに、9遺伝子は３つの腫瘍のうち２つで共通していた。大腸がんのドライバー遺伝子として知られているβカテニンをコードするCtnnb1遺伝子のエクソン３に非同義置換33S>Y (17207C>A)、37S>Y (17219C>A)が検出された。この結果は以前我々が行った同系統のマウスを用いた腫瘍のがん関連遺伝子の変異解析の結果とよく一致する。
Trp53マウスの腫瘍特異的変異の中にはApc、Xrcc5（Ku80）、Llgl1遺伝子などが含まれていた。
今回の解析で共通に変異が見つかった遺伝子の中には、染色体安定性に関与するものが複数あり、今後これらの遺伝子変異の発がんへの関与について詳細な解析を行う必要がある。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Celecoxib and 2,5-dimethylcelecoxib inhibit intestinal cancer growth by suppressing the Wnt/β-catenin signaling pathway2017
Author(s)
Egashira, I., Takahashi-Yanaga, F., Nishida, R., Arioka, M., Igawa, K., Tomooka, K., Nakatsu, Y., Tsuzuki, T., Nakabeppu, Y., Kitazono, T., Sasaguri, T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108
Pages: 108-115
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] BUBR1 insufficiency in mice increases their sensitivity to oxidative stress2016
Author(s)
Matsuda, D., Matsumoto, T., Honma, K., Ikawa-Yoshida, A., Onimaru, M., Furuyama, T., Nakatsu, Y., Tsuzuki, T., Maehara, Y.
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Journal Title
in vivo
Volume: 30
Pages: 769-776
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] BubR1 insufficiency impairs liver regeneration in aged mice after hepatectomy through intercalated disc abnormality2016
Author(s)
Ikawa-Yoshida, A., Matsumoto, T., Okano, S., Aoyagi, Y., Matsubara, Y., Nakatsu, Y., Tsuzuki, T., Ohkusa, T., Nomura, M., Onimaru, M., Furuyama, T., Maehara, Y.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 32399
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Nucleotide excision repair of oxidised genomic DNA is not a source of urinary 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine2016
Author(s)
Evans, M. D., Misty, V., Singh, R., Gackowski, D., Rozalski, R., Siomek, A., Phillips, D. H., Zuo, J., Mullenders, L., Pines, A., Nakabeppu, Y., Sakumi, K., Sekiguchi, M., Tsuzuki, T., Bignami, M., Farmer, P. B., Oliski, R., Cooke, M. S.
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Journal Title
Free Radic. Biol. Med.
Volume: 99
Pages: 385-391
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nutrient-induced FNIP degradation by SCFβ-TRCP regulates FLCN couplex localization and promotes renal cancer progression2016
Author(s)
Nagashima, K., Fukushima, H., Shimizu, K., Hidaka, M., Hasumi, H., Ikebe, T., Fukumoto, S., Okabe, K., Inuzuka, H.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 8
Pages: 9947-9960
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Development of assay systems to characterize the variants of mismatch repair factor MSH2 found in Lynch syndrome2016
Author(s)
Hayashida, G., Nakatsu, Y., Hidaka, K., Fujikane, R., Hidaka, M., Tsurimoto, T., Tsuzuki, T.
Organizer
The 10th International 3R (Replication, Recombination and Repair) Symposium
Place of Presentation
松江
Year and Date
2016-11-14
Int'l Joint Research
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