2014 Fiscal Year Annual Research Report
ペット動物の化学汚染：有機ハロゲン化合物および代謝物の暴露実態解明とリスク評価
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25241013
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
田辺 信介 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (60116952)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 久人 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (10271652)
野見山 桂 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授 (30512686)
国末 達也 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (90380287)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 有害化学物質 / ペット動物 / 代謝 / 甲状腺ホルモン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はペットネコの有機ハロゲン化合物およびその水酸化代謝物の汚染実態解明と甲状腺ホルモンへ及ぼす影響を明らかにするため、ネコ血清中PCBs, PBDEs, OH-PCBs, OH-PBDEs, MeO-PBDEs､BPhsを分析するとともに、液体クロマトグラフタンデム質量分析計（LC-MS/MS）を用いて甲状腺ホルモンを高精度で測定し、有機ハロゲン化合物が甲状腺ホルモンの恒常性に及ぼす影響について検証した｡
1) 有機ハロゲン化合物および水酸化代謝物による汚染の実態解明: 日本の動物病院で採取したペットネコの血清を分析した結果､すべての試料からPCBs, OH-PCBs, PBDEs, OH-PBDEs, およびBPhsが検出され､Deca-BDEが最も高値を示した。日本におけるPBDEs製剤の使用はDeca製剤が主体であり、キャットフードやハウスダストも同様の組成を示していることから、ペットネコに対するDeca製剤の影響が推察された。
2) 甲状腺ホルモンの分析と影響解析: 甲状腺ホルモンと各有機ハロゲン化合物濃度の関係を解析した結果、PBDEsとT4, T3, rT3との間に強い負の相関関係が認められた｡この原因として､Deca-BDEが甲状腺におけるT4の生成を阻害したことで、関連するT3およびrT3の血中レベルも低下したことが示唆された。一方、天然起源のハロゲン化フェノール類であり、ペットフードからの高曝露が指摘されているOH-PBDEsは、甲状腺ホルモンとの有意な相関関係がみられなかった。
また、複数の有機ハロゲン化合物がrT3と有意な負の相関関係を示した。rT3はホルモン活性をもたないが、肝臓において過剰に生成されたT4の量を調節する働きを担っている。このことから有機ハロゲン化合物によるrT3の撹乱は、甲状腺ホルモンの恒常性に影響を及ぼすことが推察されそのリスクが懸念された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H25年度に引き続き､動物病院の協力を得て採取したペットのイヌ・ネコの血清分析が順調に進展した｡また､比較対象としてポルトガルで採取したネコ血清を分析することで､日本国内のペットネコは､Deca-BDEと天然起源のハロゲン化フェノール類として知られる6OH-BDE47の汚染が顕著なことを明らかにできた｡
また､｢甲状腺ホルモンの分析と影響解析｣においても､LC-MS/MSを用いた甲状腺ホルモンの高精度分析法を適用することで､PBDEsとT4, T3, rT3との間に強い負の相関関係を認めたこと､さらには複数の有機ハロゲン化合物はrT3と有意な負の相関関係を示すことを明らかにできた｡
現在､ 飼い主の協力や市販品の購入によって収集したペットフード（海産物や加工肉を原材料とする固形乾燥餌や缶詰、パウチ餌）とハウスダストを分析し、ペット動物の汚染物質暴露経路の解明を進めている｡
以上の結果から、平成26年度の研究計画は順調に進展し、年度目標はほぼ達成できたと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
1) 新規環境汚染物質による汚染の実態解明: 既存BFRs・新規POPsの規制にともない、デカブロモジフェニルエタン(DBDPE)やビストリブロモフェノキシエタン(BTBPE)、ジクロレインプラス(DP)などのハロゲン化難燃剤、および非ハロゲン化難燃剤として知られるリン酸エステル系難燃剤等の代替物質の使用が近年増加傾向にあることから､これら新規環境汚染物質によるペット動物の汚染実態解明を試みる｡
2) ペット動物を対象とした有機ハロゲン化合物および水酸化代謝物の体内分布：愛媛大学の生物環境試料バンク（es-BANK）に冷凍保存されているイヌおよびネコの生体組織を分析に供試し､新たな試料採取が不調に終わっても対処できるよう計画している。新規および保存検体の皮下脂肪､肝臓､血液､脳､腎臓､胆嚢を分析に供試し､血中TTRを介した水酸化代謝物の体内分布を解明する｡とくに脳組織に注目し､TTRを介した水酸化代謝物の血液脳関門の通過と脳への移行について解析する｡
3) in vivo試験によるPCBs代謝能の解明: 強い代謝能を持つ食肉目のPCBs体内変化を明らかにするため､ビーグル犬にPCBsを投与してin vivo動態試験を実施する｡既知のPCBs異性体数種を投与後､経時的に血中水酸化代謝物を分析し､その動力学モデルを構築する｡曝露終了後に各臓器･組織中の親化合物および水酸化代謝物を分析し､肝臓でのPCBs代謝と血中TTRを介した水酸化代謝物の体内分布を解析する｡また、血中甲状腺ホルモン濃度の経時変化も検証する。さらに､マイクロアレイ法および定量的PCR法により各臓器における遺伝子発現プロファイルの変化を網羅的に解析し､甲状腺機能撹乱メカニズムの解明とリスク評価のための科学的根拠を提示する。
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[Presentation] Toxicological assessment of polychlorinated biphenyls (PCBs) and their metabolites (OH-PCBs) in the liver of wild Baikal seals (Pusa sibirica): Application of microarray and biochemical analysis.2014
Author(s)
Nomiyama, K., Hirakawa, S., Eguchi, A., Kanbara, C., Imaeda, D., Jean, U., Kunisue, T., Kim, E. Y., Iwata, H. and Tanabe, S.
Organizer
International Conference of Asian Environmental Chemistry 2014 (ICAEC2014)
Place of Presentation
Convention Center, Chulabhorn Research Institute, Bangkok, Thailand
Year and Date
2014-11-24 – 2014-11-26
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[Presentation] Interspecies differences of PBDEs metabolic capacity and excretion in the dog and cat.2014
Author(s)
Nomiyama, K., Mizukawa, H., Nakatsu, A., Takaguchi, K. and Tanabe, S
Organizer
Society of Environmental Toxicology and Chemistry (SETAC) North America 35th Annual Meeting
Place of Presentation
Vancouver Convention Centre, Vancouver, British Columbia, Canada
Year and Date
2014-11-09 – 2014-11-13
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