2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the strategy for fundamental therapy of cancer using iPS derived Cancer Stem cell models
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25242045
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
妹尾 昌治 岡山大学, 自然科学研究科, 教授 (90243493)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笠井 智成 岡山大学, 自然科学研究科, 特別契約職員(講師) (30530191)
工藤 孝幸 岡山大学, 自然科学研究科, 助教 (00346412)
浜田 博喜 岡山理科大学, 理学部, 教授 (10164914)
水谷 昭文 岡山大学, 自然科学研究科, 助教 (50598331)
日沼 州司 千里金蘭大学, 生活科学部, 教授 (60550522)
加来田 博貴 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80362961)
村上 宏 岡山大学, 自然科学研究科, 准教授 (90260174)
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| Project Period (FY) |
2013-10-21 – 2017-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / がん幹細胞 / 抗がん剤 / 根本的治療 / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
人工多能性幹細胞（iPS細胞）から独自の方法により作成するがん幹細胞モデルを利用して、がんを根本的に治療する方法論を確立することを目指した。本研究の成果から、がん幹細胞は複数の分化ステージを含む不均一な存在であると考えられ、血管新生も腫瘍内でこれを反映していることを明らかにした。さらには、膵管腺がんを形成するがん幹細胞の樹立に成功した。これらの知見を得て、がん幹細胞とそこから分化したがん細胞に焦点を当て、それらが相互に供授するニッチを視野に入れつつ、がんの根本的治療方法を探る方向を同時に試みた。
iPS細胞由来がん幹細胞（miPS-CSC）の1つとして樹立したmiPS-LLCcm細胞は、抗がん剤ダウノルビシンに対し感受性を示した。そこで、ダウノルビシンが誘導する細胞死機構の詳細を解析した。ダウノルビシンはmiPS-LLCcm細胞に対し典型的なDNAラダーを伴うアポトーシスを誘導し、その誘導経路はp53-ミトコンドリア経路であることが確認された。ダウノルビシンの薬効を示す標準として使用されるマウス白血病細胞株L1210細胞での細胞死経路の比較を行ったところ、L1210細胞ではダウノルビシン添加によるICADの分解は確認されず、DNAラダーの形成も少なかった。また、ヒトHela細胞ではICADの分解が確認されたが、DNAラダーの形成は確認されなかった。このことから、細胞特異的なアポトーシス経路、エンドヌクレアーゼの選択機構が存在することが推測され、がん幹細胞を標的とする治療薬の開発に向けた標的となりうると考えられる。
一方で、クルクミンを利用するがん幹細胞治療薬の開発に向け、基礎的な検討を進めた。クルクミンががん幹細胞の細胞死を誘導できる可能性、およびクルクミン・リポソーム複合体を形成させることにより治療に向けた有効性を示すことができた。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] iPSC-derived cancer stem cells provide a model of tumor vasculature.2016
Author(s)
Prieto-Vila M, Yan T, Calle AS, Nair N, Hurley L, Kasai T, Kakuta H, Masuda J, Murakami H, Mizutani A, Seno M.
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Journal Title
Am J Cancer Res
Volume: 6
Pages: 1906-1921
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A new PDAC mouse model originated from iPSCs-converted pancreatic cancer stem cells (CSCcm).2016
Author(s)
Calle AS, Nair N, Oo AK, Prieto-Vila M, Koga M, Khayrani AC, Hussein M, Hurley L, Vaidyanath A, Seno A, Iwasaki Y, Calle M, Kasai T, Seno M
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Journal Title
Am J Cancer Res
Volume: 6
Pages: 2799-2815
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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