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2013 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄由来サプレッサー細胞による免疫調節機構の解明と癌治療への応用

Research Project

Project/Area Number 25252049
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

村田 幸久  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40422365)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 有竹 浩介  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (70390804)
Project Period (FY) 2013-05-31 – 2017-03-31
Keywords薬理学 / 癌 / 脂質
Outline of Annual Research Achievements

骨髄由来サプレッサー細胞(MSDC)は癌の増殖に伴って誘導される、未分化な細胞集団であり、炎症を“抑える”因子として注目されている。しかし、その性状は明らかにされていない。申請者は癌の増殖によって誘導されるMDSCが、炎症性脂質メデイエーター(ILM)を産生することで、癌の悪性度を制御しているという知見を得た。

本研究では“ILMシグナルを軸としたMDSCsの免疫調節機構を解明し、癌の増殖や転移の抑制に応用する基盤技術の創出を目指すこと”を目的に、平成25年度は以下の項目について研究を行った。
① ILM産生MDSCの特定と癌に与える影響の検討:MDSCには単球系と顆粒球系の2つが存在
する。本項目ではまずILM KOマウス用いて、MDSCから産生されるILMがa)癌の増殖・転移と薬物感受性、b)原発・転移の両巣における免疫反応に与える影響を解析した。② 癌原発巣においてはILMを発現する単球系MDSCが多く浸潤すること、この欠損が血管新生を促進して癌の増殖を加速させることを明らかにした。③ 癌の転移巣において顆粒球系MDSCが多く浸潤しており、この細胞がILMを発現していること、それを欠損すると癌の転移が抑えられることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

ILMがMDSCの生理活性を制御することで癌の増殖や転移に影響をあたえているという当初の仮説をサポートするデータを得ることができた。それに加えて、新しい癌の標識方法の確立に成功することができ、予定していなかった新たな証拠となる実験データを得ることにも成功した。

Strategy for Future Research Activity

今後ILMがMDSCの生理活性をどのように制御しているのか、その機構を明らかにするとともに、癌の増殖や転移の治療への応用を見据えた検討を進めていく。

  • Research Products

    (26 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Opposing immunomodulatory roles of prostaglandin D2 during the progression of skin inflammation.2014

    • Author(s)
      Sarashina H, Tsubosaka Y, Omori K, Aritake K, Nakagawa T, Hori M, Hirai H, Nakamura M, Narumiya S, Urade Y, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 192 Pages: 456-65

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1302080.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Stimulation of G protein-coupled bile acid receptor enhances vascular endothelial barrier function via activation of protein kinase A and Rac1.2014

    • Author(s)
      Kida T, Omori K, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp Ther.

      Volume: 348 Pages: 125-30

    • DOI

      10.1124/jpet.113.209288.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] UDP induces intestinal epithelial migration via the P2Y6 receptor.2013

    • Author(s)
      Nakamura T, Murata T, Hori M, Ozaki H.
    • Journal Title

      Br J Pharmacol.

      Volume: 170 Pages: 883-92

    • DOI

      10.1111/bph.12334.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Bile acid receptor TGR5 agonism induces NO production and reduces monocyte adhesion in vascular endothelial cells.2013

    • Author(s)
      Kida T, Tsubosaka Y, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 33 Pages: 1663-9

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.113.301565.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] eNOS-derived nitric oxide regulates endothelial barrier function through VE-cadherin and Rho GTPases.2013

    • Author(s)
      Di Lorenzo A, Lin MI, Murata T, Landskroner-Eiger S, Schleicher M, Kothiya M, Iwakiri Y, Yu J, Huang PL, Sessa WC.
    • Journal Title

      J Cell Sci.

      Volume: 126 Pages: 5541-52

    • DOI

      10.1242/jcs.115972.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] TXA2 abrogates acute lung inflammation by disrupting vascular endothelial barrier.2014

    • Author(s)
      Kobayashi K, Horikami T, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Organizer
      第87回日本薬理学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県、仙台市)
    • Year and Date
      2014-03-19
  • [Presentation] Macrophage-derived prostaglandin D2 ameliorates adjuvant-induced arthritis2014

    • Author(s)
      Tsubosaka Y, Nakamura T, Aritake K, Urade Y, Murata T.
    • Organizer
      Angiogenesis2014
    • Place of Presentation
      アムステルダム(オランダ)
    • Year and Date
      2014-03-12 – 2014-03-14
  • [Presentation] 肥満細胞由来のPGD2は食物アレルギーを抑制する2014

    • Author(s)
      中村達朗、前田真吾、前原都有子、有竹浩介、裏出良博、村田幸久
    • Organizer
      第8回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都、文京区)
    • Year and Date
      2014-02-22
  • [Presentation] The role of prostaglandin D2 receptor CRTH2 in adjuvant-induced arthritis2013

    • Author(s)
      Tsubosaka Y, Hirai H, Nakamura M, Murata T.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県、千葉市)
    • Year and Date
      2013-12-11 – 2013-12-13
  • [Presentation] Mast cell-derived prostaglandin D2 suppresses intestinal mastocytosis in murine model of food allergy2013

    • Author(s)
      Nakamura T, Murata T.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県、千葉市)
    • Year and Date
      2013-12-11 – 2013-12-13
  • [Presentation] Prostaglandin E2による血管透過性制御機構の解明2013

    • Author(s)
      大森啓介、貴田大樹、堀正敏、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      循環薬理学会
    • Place of Presentation
      福岡大学メデイカルホール(福岡県、福岡市)
    • Year and Date
      2013-12-06
  • [Presentation] CXCL12 is a Novel Suppressor of Endothelial Permeability2013

    • Author(s)
      Kobayashi K, Sato K, Kida T, Omori K, Hori M, Ozaki H, Murata T.
    • Organizer
      American Heart Association 2013
    • Place of Presentation
      ダラス(アメリカ)
    • Year and Date
      2013-11-16
  • [Presentation] 炎症性疾患におけるプロスタグランジンD2の役割2013

    • Author(s)
      村田幸久
    • Organizer
      東京脂質談話会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都、文京区)
    • Year and Date
      2013-10-16
    • Invited
  • [Presentation] Prostaglandin D2 attenuates colitis and colitis-associated colon cancer.2013

    • Author(s)
      Takahisa Murata
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2013-10-03 – 2013-10-05
  • [Presentation] 術後イレウスにおけるa7nAch受容体を介したマクロファージ選択的抗炎症作用2013

    • Author(s)
      猪村優貴、村田幸久、堀正敏、尾崎博
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜県、岐阜市)
    • Year and Date
      2013-09-30
  • [Presentation] The mechanism of histamine-induced vascular hyper-permeability2013

    • Author(s)
      Kohei Ashina1, Yoshiki Tsubosaka1, 2, Keisuke Omori1, Masatoshi Hori1, Hiroshi Ozaki1 and Takahisa Murata1, 2.
    • Organizer
      第21回 血管生物医学会
    • Place of Presentation
      千里阪急ホテル(大阪府、豊中市)
    • Year and Date
      2013-09-28
  • [Presentation] PGD2-CRTH2シグナルはアジュバント誘発性関節炎を抑制する2013

    • Author(s)
      壷阪義記、平井博之、堀正敏、中村正孝、尾崎博、村田幸久
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜県、岐阜市)
    • Year and Date
      2013-09-20
  • [Presentation] 芦名功平, 壷阪義記, 大森啓介, 堀正敏, 尾崎博, 村田幸久2013

    • Author(s)
      ヒスタミンによる血管透過性制御機構の解明
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜県、岐阜市)
    • Year and Date
      2013-09-20
  • [Presentation] 5-HT3R阻害剤は腹腔内マクロファージに作用し術後イレウスの炎症を軽減する2013

    • Author(s)
      前原都有子、村田幸久、堀正敏、尾崎博
    • Organizer
      第156回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      岐阜大学(岐阜県、岐阜市)
    • Year and Date
      2013-09-20
  • [Presentation] Deficiency of prostaglandin D2 receptor CRTH2 deteriorates adjuvant-induced arthritis2013

    • Author(s)
      Yoshiki Tsubosaka1, Hiroyuki Hirai2, Masatoshi Hori1, Masataka Nakamura3, Hiroshi Ozaki1, and Takahisa Murata1. *
    • Organizer
      International Conference of Immunology
    • Place of Presentation
      ミラノ(イタリア)
    • Year and Date
      2013-08-24
  • [Presentation] Mast cell-derived prostaglandin D2 suppresses intestinal mastocytosis in food allergy2013

    • Author(s)
      Tatsuro Nakamura 1, Shigeko Matsumoto 1, Kosuke Aritake 2, Masatoshi Hori 1, Hiroshi Ozaki 1, Yoshihiro Urade 2, Takahisa Murata 1.
    • Organizer
      International Conference of Immunology
    • Place of Presentation
      ミラノ(イタリア)
    • Year and Date
      2013-08-24
  • [Presentation] Prostaglandin D2 Represents Contradicting Roles in Dermatitis2013

    • Author(s)
      Hana Sarashina1, Yoshiki Tsubosaka1, Kosuke Aritake2, Takayuki Nakagawa3, Masatoshi Hori1, Hiroshi Ozaki1, Yoshihiro Urade2, and Takahisa Murata1
    • Organizer
      International Conference of Immunology
    • Place of Presentation
      ミラノ(イタリア)
    • Year and Date
      2013-08-24
  • [Presentation] The role of prostaglandin D2 receptor CRTH2 in adjuvant-induced arthritis2013

    • Author(s)
      Yoshiki Tsubosaka, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, and Takahisa Murata.
    • Organizer
      第13回 東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都、文京区)
    • Year and Date
      2013-06-08
  • [Presentation] The mechanism of Histamine-induced vascular hyper-permeability2013

    • Author(s)
      Kohei Ashina, Yoshiki Tsubosaka, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, and Takahisa Murata.
    • Organizer
      第13回 東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都、文京区)
    • Year and Date
      2013-06-08
  • [Presentation] Opposing role of PGE2-EPs signalings on vascular permeability2013

    • Author(s)
      Keisuke Omori, Taiki Kida, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Takahisa Murata
    • Organizer
      第13回 東京大学生命科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都、文京区)
    • Year and Date
      2013-06-08
  • [Remarks] 東京大学大学院農学生命科学研究科 応用動物科学専攻 放射線動物科学研究室

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/houshasen/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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