2013 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄由来サプレッサー細胞による免疫調節機構の解明と癌治療への応用
Project/Area Number |
25252049
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
村田 幸久 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40422365)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有竹 浩介 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (70390804)
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Project Period (FY) |
2013-05-31 – 2017-03-31
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Keywords | 薬理学 / 癌 / 脂質 |
Outline of Annual Research Achievements |
骨髄由来サプレッサー細胞(MSDC)は癌の増殖に伴って誘導される、未分化な細胞集団であり、炎症を“抑える”因子として注目されている。しかし、その性状は明らかにされていない。申請者は癌の増殖によって誘導されるMDSCが、炎症性脂質メデイエーター(ILM)を産生することで、癌の悪性度を制御しているという知見を得た。
本研究では“ILMシグナルを軸としたMDSCsの免疫調節機構を解明し、癌の増殖や転移の抑制に応用する基盤技術の創出を目指すこと”を目的に、平成25年度は以下の項目について研究を行った。 ① ILM産生MDSCの特定と癌に与える影響の検討:MDSCには単球系と顆粒球系の2つが存在 する。本項目ではまずILM KOマウス用いて、MDSCから産生されるILMがa)癌の増殖・転移と薬物感受性、b)原発・転移の両巣における免疫反応に与える影響を解析した。② 癌原発巣においてはILMを発現する単球系MDSCが多く浸潤すること、この欠損が血管新生を促進して癌の増殖を加速させることを明らかにした。③ 癌の転移巣において顆粒球系MDSCが多く浸潤しており、この細胞がILMを発現していること、それを欠損すると癌の転移が抑えられることが分かった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
ILMがMDSCの生理活性を制御することで癌の増殖や転移に影響をあたえているという当初の仮説をサポートするデータを得ることができた。それに加えて、新しい癌の標識方法の確立に成功することができ、予定していなかった新たな証拠となる実験データを得ることにも成功した。
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Strategy for Future Research Activity |
今後ILMがMDSCの生理活性をどのように制御しているのか、その機構を明らかにするとともに、癌の増殖や転移の治療への応用を見据えた検討を進めていく。
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[Journal Article] Opposing immunomodulatory roles of prostaglandin D2 during the progression of skin inflammation.2014
Author(s)
Sarashina H, Tsubosaka Y, Omori K, Aritake K, Nakagawa T, Hori M, Hirai H, Nakamura M, Narumiya S, Urade Y, Ozaki H, Murata T.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 192
Pages: 456-65
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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