2014 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄由来サプレッサー細胞による免疫調節機構の解明と癌治療への応用
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25252049
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村田 幸久 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40422365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有竹 浩介 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (70390804)
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| Project Period (FY) |
2013-05-31 – 2017-03-31
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| Keywords | 薬理学 / がん / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄由来サプレッサー細胞（MSDC）は癌の増殖に伴って誘導される、未分化な細胞集団であり、炎症を“抑える”因子として注目されている。しかし、その性状は明らかにされていない。申請者は癌の増殖によって誘導されるMDSCが、炎症性脂質メデイエーター
を産生することで、癌の悪性度を制御しているという知見を得た。
がん研究は、この脂質メディエーターシグナルを軸としたMDSCsの免疫調節機構を解明し、癌の増殖や転移の抑制に応用する基盤技術の創出を目指すことを目的に遂行している。平成25年度までに、がん原発巣と転移巣におけるMDSCの増加や、表面抗原解析、さらにはそこから産生させる脂質ががんの悪性度に与える影響の評価を行ってきた。平成26年度は以下の項目について研究を行った。
① 産生MDSCの特定と癌に与える影響の検討：脂質産生酵素の遺伝子欠損マウスや、細胞特異的遺伝子欠損マウスを用いることで、MDSCから産生される生理活性脂質が、がんの増殖を抑制するとともに、転移を促進する知見を得ることができた。さらには薬物感受性をも変化させることを示唆する知見を得ることに成功した。②各巣においてMDSC由来の脂質が、病巣におけるサイトカイン産生やＮＯ産生に影響をあたえることで、がんの微小環境における炎症反応を制御することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
MDSC由来の生理活性脂質が、がんの増殖や転移に影響をあたえているという当初の仮説とその機構解明を進めることができている。それに加えて、Ｈ25年に確立した新しいがんの標識方法を用いて、Ｈ26年度には予測していなかった実験データをさらに得ることにも成功した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後生理活性脂質がMDSCの生理活性や分化をどのように制御しているのか、受容体シグナルを中心とした機構を明らかにするとともに、がんの増殖や転移の治療への応用を見据
えた実験を進めていく。
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[Journal Article] Dynamin 2 regulation of integrin endocytosis, but not VEGF signaling, is crucial for developmental angiogenesis.2014
Author(s)
Lee MY, Skoura A, Park EJ, Landskroner-Eiger S, Jozsef L, Luciano AK, Murata T, Pasula S, Dong Y, Bouaouina M, Calderwood DA, Ferguson SM, De Camilli P, Sessa WC.
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Journal Title
Development.
Volume: 141(7)
Pages: 1465-72
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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