2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of myeloid-derived suppressor cells in tumor microenvironment
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25252049
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村田 幸久 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (40422365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有竹 浩介 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (70390804)
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| Project Period (FY) |
2013-05-31 – 2017-03-31
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| Keywords | プロスタグランジン / 免疫 / がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)は、組織の慢性炎症に伴う発がんや増殖、転移を含む炎症刺激に反応して骨髄より誘導される未成熟な免疫細胞の集団であり、炎症を”抑える”免疫細胞群として注目されている。しかし、その性状については不明な点も多い。申請者はこのMDSCが炎症抑制性の脂質メディエーターとして知られる、プロスタグランジンD2を多く産生していることを予備知見として見出した。そこで、本提案ではMDSCがマウスの癌移植モデルの増殖や転移に与える影響について、特にPGD2の産生とその作用に注目して解明することを目的とした。
最終年度となる平成29年度において、申請者は、①マウスの移植肺癌と皮膚癌モデルを用いて、MDSCが産生するPGD2が癌の増殖を抑える働きをもつこと、②その機構として、PGD2は癌の中の血管の透過性や新生を強力に抑える働きを持つことをまず証明した。さらに、③マウスの肺癌と皮膚癌の転移モデルを用いて、MDSCが産生するPGD2が、癌の転移をも制御する働きをもつこと、その作用はPGD2受容体の1つであるDPを介していることを証明した。④その詳細な機構としてPGD2がMDSC自身のサイトカイン産生やケモカイン産生を調節する働きをもつことも明らかにし、⑤この受容体刺激がマウスにおける癌転移を有意におさえることを発見した。
これらの成果は、将来の癌の増殖、転移の治療法開発に大きく寄与する可能性がある。これらの成果は学会発表と論文発表という形で公表した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Mast cell-derived prostaglandin D2 attenuates anaphylactic reactions in mice.2017
Author(s)
Nakamura T, Fujiwara Y, Yamada R, Fujii W, Hamabata T, Lee MY, Maeda S, Aritake K, Roers A, Sessa WC, Nakamura M, Urade Y, Murata T.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 140(2)
Pages: 630-632.e9.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nitric oxide-induced oxidative stress impairs pacemaker function of murine interstitial cells of Cajal during inflammation.2016
Author(s)
Kaji N, Horiguchi K, Iino S, Nakayama S, Ohwada T, Otani Y, Firman, Murata T, Sanders KM, Ozaki H, Hori M.
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Journal Title
Pharmacol Res.
Volume: 111
Pages: 838-848
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Urinary Prostaglandin D2 Metabolite is a Novel Biomarker of Food Allergy2017
Author(s)
Tatsuro Nakamura1, Shingo Maeda1, Hiroaki Harada2, Shinichiro Inagaki3, Masami Narita3, Kosuke Aritake4, Tatsuo Shimosawa5, Yoshihiro Urade4, Yutaka Yatomi5, Yukihiro Ohya3 and Takahisa Murata1
Organizer
American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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