ヒトインプリンティング疾患発症を招く（エピ）遺伝学的機序の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25253023
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 緒方 勤 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40169173)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鏡 雅代 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (70399484)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: エピジェネティクス / インプリンティング疾患 / 発症機序 / エピ変異 / iPS細胞

Research Abstract

本年度における主たる成果は以下の通りである。
(1) シルバーラッセル症候群発症機序の同定と遺伝子型-表現型解析：われわれは、Netchineらのクライテリアを満足するシルバーラッセル症候群患者を138例集積し、既知の原因について解析した。その結果、H19-DMRのエピ変異が43例（31.2%）で、第7染色体母親性ダイソミー (upd(7)mat)が9例（6.5%）で同定された。エピ変異群とupd(7)mat群の比較では、 出生児身長と体重はエピ変異陽性例で有意に小さく、頭囲はエピ変異陽性例で有意に大きいこと、エピ変異群では、IGF2発現量を反映するメチル化係数が、身長・体重・胎盤重量と良く相関し、頭囲とは相関しないことが明確となった。これは、IGF2が脳において両親性発現を示すことに一致すると思われた。さらに残る85例の解析を行い、第14染色体インプリンティング領域に存在するIG-DMR, MEG3-DMRのエピ変異を2例において同定した。これにより、新規シルバーラッセル症候群発症機序を見いだした。
(2) IMAGe症候群におけるCDKN1C変異の同定とシルバーラッセル症候群との表現型類似性：IMAGe症候群は、子宮内発育不全、骨幹端異形成、副腎低形成、男児における外性器異常を伴う症候群で、本年度2例においてCDKN1Cの機能亢進変異を同定した。そして、IMAGe症候群患者が、左右非対称を欠くもののシルバーラッセル症候群表現型を呈すること見いだした。
(3) IG-DMR, MEG3-DMR欠失症例におけるiPS細胞の作成：われわれは、複数の患者からiPS細胞を作成し、そのメチル化パターンを解析している。そして、この領域のメチル化が他の領域のメチル化と異なることを見いだし、解析を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度、第一にシルバーラッセル症候群患者の解析を精力的に実施した。そして、まず、既知発症機序の同定と各発症機序における表現型の特徴を明らかとした。さらに、新規シルバーラッセル症候群発症機序として、第14染色体インプリンティング領域に存在するIG-DMR, MEG3-DMRのエピ変異とIMAGe症候群を招くCDKN1C変異を同定し、これらのサブグループにおける表現型の特徴を明らかとした。これらは、本研究の目的であるインプリンティング疾患発症機序の解明に直結するものである。さらに、IG-DMR, MEG3-DMR欠失症例におけるiPS細胞が作成され、そのメチル化パターンの特徴が明らかとなり、最近、Natureで報告されたように、IG-DMR, MEG3-DMRのメチル化パターンが他のインプリンティング領域のそれと異なる可能性が示された。このデータは、細胞の初期化におけるメチル化状態という観点から今後大きな発展性を秘めている。以上から、本年度の成果は、充分に満足しうるものと考えられる。

Strategy for Future Research Activity

(1) シルバーラッセル症候群発症機序の解明：本年度の成果から、CDKN1C変異やCDKN1Cを含む領域のコピー数増加がシルバーラッセル症候群を招く可能性が推測される。したがって、原因不明のシルバーラッセル症候群患者において変異解析とアレイCGH解析を行い、この可能性を検討する。また、第7染色体母親性ダイソミーがシルバーラッセル症候群を発症する原因として、われわれは胎盤特異的DMRとこれに制御されるインプリンティング遺伝子を同定しており、この変異解析を行う。
(2) IG-DMR, MEG3-DMR欠失症例由来iPS細胞の解析：この細胞を神経細胞に分化させ、全ゲノム上のDMRとインプリンティング遺伝子の発現パターンを解析する。これにより、この第14染色体のDMRが他のDMRとは本質的に異なる機能を有する可能性を検討する。
(3) PWS-ICの機能解析：Angelman症候群発症最少領域が母由来第15染色体から欠失するとAngelman症候群を発症するが、Angelman症候群発症最少領域とPrader-Willi症候群インプリンティングセンター（PWS-IC）周辺配列が同時に欠失するとASを生じない。われわれはこのような症例を見出しており、PWS-IC周辺配列の配列がクロマチン構造の変化あるいはこの周辺のtranscriptsの連続性を介してAS発症に影響している可能性を検討する。また、何故このような現象が生じるかを解明する。
(4) エピ変異陽性患者におけるメチローム解析とエクソーム解析：現在までに集積した種々の領域のエピ変異を有する患者において実施し、複数のDMRのインプリンティング所を有する患者を同定する。そして、そのような患者を対象としてエクソーム解析を行い、発症責任遺伝子を同定する。

Research Products

• [Journal Article] Genome-wide parent-of-origin DNA methylation analysis reveals the intricacies of the human imprintome and suggests a germline methylation independent establishment of imprinting (2014)
  • Author(s): Court F, Tayama C, Romanelli V, Martin-Trujillo A, Iglesias-Platas I, Okamura K, Sugahara N, Simon C, Moore H, Harness J, Keirstead H, Vicente Sanchez-Mut J, Kaneki E, Lapunzina P, Soejima H, Wake N, Esteller M, Ogata T, Hata K, Nakabayashi K, Monk D
  • Journal Title: Genome Res Volume: 24 (4) Pages: 554-569
  • DOI: 10.1101/gr.164913.113
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Uniparental disomy of chromosome 8 leading to homozygosity of a CYP11B1 mutation in a patient with congenital adrenal hyperplasia: Implication for a rare etiology of an autosomal recessive disorder. (2014)
  • Author(s): Matsubara K, Kataoka N, Ogita S, Sano S, Ogata T, Fukami M*, Katsumata N
  • Journal Title: Endocr J Volume: 61 (6) Pages: 629-633
  • DOI: org/10.1507/endocrj
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Rationale and study design of the Japan environment and children’s study (JECS) (2014)
  • Author(s): Kawamoto T, Nitta H, Murata K, Toda E, Tsukamoto N, Hasegawa M, Yamagata Z, Kayama F, Kshi R, Ohya Y, Saito H, Sago H, Okuyama M, Ogata T, Yokoya S, Koresawa Y, Shibata Y, Nakayama S, Michikawa T, Takeuchi A, Saitoh H
  • Journal Title: BMC Public Health Volume: 14.25 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1186/1471-2458-14-25.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mutation Spectrum and Phenotypic Variation in Nine Patients with SOX2 abnormalities. (2014)
  • Author(s): Fukami M*, Suzuki J, Azuma N, Dateki S, Soneda S, Muroya K, Yamamoto Y, Saito R, Sano S, Nagai T, Wada H, Endo A, Urakami T, Ogata T
  • Journal Title: J Hum Genet Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A missense single-nucleotide polymorphism in the sialic acid acetyl esterase gene is associated with anti-PIT-1 antibody syndrome. (2014)
  • Author(s): Yamamoto M, Iguchi G, Bando H, Fukuoka H, Suda K, Takahashi M, Nishizawa H, Matsumoto R, Tojo K, Mokubo A, Ogata T, Takahashi Y*
  • Journal Title: Endocr J Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TBX1 Mutation Identified by Exome Sequencing in a Japanese Family with 22q11.2 Deletion Syndrome-like Craniofacial Features and Hypocalcemia. (2014)
  • Author(s): Ogata T*, Niihori T, Tanaka N, Kawai M, Nagashima T, Funayama R, Nakayama K, Nakashim S, Kato F, Fukami M, Aoki Y, Matsubara Y
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e91598
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091598
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification and Functional Characterization of Two Novel NPR2 Mutations in Japanese Patients with Short Stature. (2014)
  • Author(s): Amano N, Mukai T, Ito Y, Narumi S, Tanaka T, Yokoya S, Ogata T, Hasegawa T*
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1210/jc.2013-3525
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IMAGe syndrome: clinical and genetic implications based on Iinvestigations in three Japanese patients. (2014)
  • Author(s): Kato F, Hamajima T, Hasegawa T, Amano N, Horikawa R, Nishimura G, Nakashima S, Fuke T, Sano S, Fukami M, Ogata T*
  • Journal Title: Clin Endocrinol Volume: 80 Pages: 706-713
  • DOI: 10.1111/cen.12379.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Disorder of sex development in an infant with molecularly confirmed 46,XY, +der(10)t(10;21)(q21.1;q21.3), -21. (2014)
  • Author(s): Yagasaki H*, Nakane T, Saito T, Koizumi K, Kobayashi K, Ogata T
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: 164 Pages: 841-843
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36354
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal Genetic testing for a microdeletion at chromosome 14q32.2 imprinted region leading to upd(14)pat-like phenotype. (2014)
  • Author(s): Sasaki A, Sumie M, Eada S, Kosaki R, Kurosawa K, Fukami M, Sago H, Ogata T, Kagami M*
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: 164Ａ Pages: 264-266
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36185
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Backdoor pathway for dihydrotestosterone biosynthesis: implications for normal and abnormal human sex development. (2013)
  • Author(s): Fukami M, Homma K, Hasegawa T, Ogata T*
  • Journal Title: Dev Dyn Volume: 242 Pages: 320-329
  • DOI: 10.1002/dvdy.23892.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive and quantitative multilocus methylation analysis reveals the susceptibility of specific imprinted differentially methylated regions (DMRs) to aberrant methylation in Beckwith-Wiedemann syndrome with epimutations. (2013)
  • Author(s): Maeda T, Higashimoto K, Jozaki K, Yatsuki H, Nakabayashi K, Makita Y, Tonoki H, Okamoto N, Takada F, Ohashi H, Migita M, Kosaki R, Matsubara K, Ogata T, Matsuo M, Hamasaki Y, Ohtsuka Y, Nishioka K, Joh K, Mukai T, Hata K, Soejima H*
  • Journal Title: Genet Med Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] De novo frameshift mutation in fibroblast growth factor 8 in a male patient with gonadotropin deficiency. (2013)
  • Author(s): Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Umezawa A, Yamada G, Ogata T, Fukami M*
  • Journal Title: Horm Res Paediatr Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1159/000355380
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genomic basis of aromatase excess syndrome: recombination- and replication-mediated rearrangements leading to CYP19A1 overexpression. (2013)
  • Author(s): Fukami M*, Tsuchiya T, Vollbach H, Brown KA, Abe S, Ohtsu S, Wabitsch M, Gurger H, Sompson ER, Emezawa A, Nakabayashi K, Bulun SE, Shozu M, Ogata T
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2520
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel de novo point mutation of OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a patient with Beckwith-Wiedemann syndrome. (2013)
  • Author(s): Higashimoto K, Jozaki K, Kosho T, Matsubara K, Sato T, Yamada D, Yatsuki H, Maeda T, Ohtsuka Y, Nishioka K, Joh K, Koseki H, Ogata T, SoejimaH*
  • Journal Title: Clin Genet Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1111/cge.12318.2013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Compound heterozygous deletions in pseudoautosomal region 1 in an infant with mild manifestsations of Langer mesomelic dysplasia. (2013)
  • Author(s): Tsuchiya T, Shibata M, Numabe H, Jinnno T, Nakabayashi K, Nishimura G, Nagai T, Ogata T, Fukami M*
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36284
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical role of Yp inversion in PRKX/PRKY-mediated Xp;Yp translocation in a patient with 45,X testicular disorder of sex development. (2013)
  • Author(s): Nakashima S, Watanabe Y, Okada J, Ono H, Nagata E, Fukami M, Ogata T*
  • Journal Title: Endocr J Volume: 60 Pages: 1329-1334
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aromatase excess syndrome in a family with upstream deletion of CYP19A1. (2013)
  • Author(s): Shihara D, Miyado M, Nakabayashi K, Shozu M, Nagasaki K, Ogata T, Fukami M*
  • Journal Title: Clin Endocrinol Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cen.12329.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long term follow up study for a patient with Floating-Harbor syndrome due to a hotspot SRCAP mutation. (2013)
  • Author(s): Nagasaki K*, Asami T, Sato H, Ogawa Y, Kikuchi T, Saitoh A, Ogata T, Fukami M
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: 164 Pages: 731-735
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36314
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of AP2S1 Mutation and Effects of Low Calcium Formula in an Infant with Hypercalcemia and Hypercalciuria. (2013)
  • Author(s): Fujisawa Y*, Yamaguchi R, Satake E, Ohtaka K, Nakanishi T, Ozono K, Ogata T
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 98 Pages: E2022-2027
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2571
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of genomic rearrangements involving the aromatase gene CYP19A1 in breast cancer. (2013)
  • Author(s): Fukami M*, Suzuki J, Nakabayashi K, Tsunashima R, Ogata T, Shozu M, Noguchi S
  • Journal Title: Breast Cancer Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The lipid fraction of human milk initiates adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. (2013)
  • Author(s): Fujisawa Y*, Yamaguchi R, Nagata E, Satake E, Sano S, Matsushita R, Kitsuta K, Nakashima S, Nakanishi T, Nakagawa Y, Ogata T
  • Journal Title: Early Hum Dev Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.earlhumdev.2013.05.002. Epub 2013 Jun 10.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A 68-year-old phenotypically male patient with 21-hydroxylase deficiency and concomitant adrenocortical neoplasm producing testosterone and cortisol. (2013)
  • Author(s): Hayashi M*, Kataoka Y, Sugimura Y, Kato F, Fukami M, Ogata T, Homma K, Hasegawa T, Oiso Y, Sasano H, Tanaka H
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 231 Pages: 75-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cryptic genomic rearrangements in three patients with 46,XY disorders of sex development. (2013)
  • Author(s): Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Ogata T, Fukami M*
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e68194
  • DOI: 10.1371/journal.pone
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gain-of-function mutations in RIT1 cause Noonan syndrome, a RAS/MAPK pathway syndrome. (2013)
  • Author(s): Aoki Y*, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K, Ogata T, Takada F, Yano M, Ando T, Hoshika T, Barnett C, Ohashi H, Kawame H, Hasegawa T, Okutani T, Nagashima T, Hasegawa S, Funayama R, Nagashima T, Nakayama K, Inoue S, Watanabe Y, Ogura T, Matsubara Y
  • Journal Title: Am J Hum Genet Volume: 93 Pages: 173-180
  • DOI: 10.1016/j.ajhg
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and adrenal hemorrhage in a Filipino neonate with hyperbilirubinemia. (2013)
  • Author(s): Ohishi A*, Ueno D, Ogata T
  • Journal Title: AJP Rep Volume: 3 Pages: 5-8
  • DOI: 10.1055/s-0032-1329125
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MLL2 and KDM6A mutations in patients with Kabuki syndrome. (2013)
  • Author(s): Miyake N*, Koshimizu E, Okamoto N, Mizuno S, Ogata T,at all
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: 161 Pages: 2234-2243
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human glutathione S-transferase A (GSTA) family genes are regulated by steroidogenic factor 1 (SF-1) and are involved in steroidogenesis. (2013)
  • Author(s): Matsumura T, Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Yazawa T, Kawabe S, Kanno M, Ayabe T, Katsumata N, Fukami M, Inatani M, Akagi Y, Umezawa A, Ogata T, Miyamoto K
  • Journal Title: FASEB J Volume: 27 Pages: 3198-3208
  • DOI: 10.1096/fj.12-222745
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Submicroscopic deletion involving the fibroblast growth factor receptor 1 gene in a patient with combined pituitary hormone deficiency. (2013)
  • Author(s): Fukami M*, Iso M, Sato N, Igarashi M, Seo M, Kazukawa I, Kinoshita E, Dateki S, Ogata T
  • Journal Title: Endocr J Volume: 60 Pages: 1013-1020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel homozygous mutation of the nicotinamide nucleotide transhydrogenase gene in a Japanese patient with familial glucocorticoid deficiency. (2013)
  • Author(s): Yamaguchi R, Kato F, Hasegawa T, Katsumata N, Fukami M, Matsui T, Nagasaki K, Ogata T
  • Journal Title: Endocr J Volume: 60 Pages: 855-859
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Birth seasonality in Prader-Willi syndrome resulting from chromosome 15 microdeletion. (2013)
  • Author(s): Ayabe T, Matsubara K, Ogata T, Ayabe A, Murakami N, Nagai T, Fukami M*
  • Journal Title: Am J Med Genet A Volume: 161 Pages: 1495-1497
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35893
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular and clinical studies in 138 Japanese patients with Silver-Russell syndrome. (2013)
  • Author(s): Fuke T, Mizuno S, Nagai T, Hasegawa T, Horikawa R, Miyoshi Y, Muroya K, Kondoh T, Numakura C, Sato S, Nakabayashi K, Tayama C, Hata K, Sano S, Matsubara K, Kagami M, Yamazawa K, Ogata T*
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e60405
  • DOI: 10.1371/journal.pone
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuromuscular symptoms in a patient with familial pseudohypoparathyroidism type Ib diagnosed by methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification (2013)
  • Author(s): Nagasaki K*, Tsuchuya S, Saitoh A, Ogata T, Fukami M
  • Journal Title: Endocr J,VOL Volume: 60 Pages: 231-236
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A report of two novel NR5A1 mutation families: possible clinical phenotype of psychiatric symptoms of anxiety and/or depression. (2013)
  • Author(s): Suzuki-Suwanai A, Ishii T, Haruna H, Yamataka A, Narumi S, Fukuzawa R, Ogata T, Hasegawa T*
  • Journal Title: Clin Endocrinol Volume: 78 Pages: 957-965
  • DOI: 10.1111/cen.12054
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 性分化疾患の性自認に関する調査研究 (2013)
  • Author(s): 大山建司，深見真紀，緒方勤
  • Journal Title: 日小児会誌 Volume: 117 Pages: 1403-1409
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 新規男性ホルモン産生経路：正常性分化および性分化疾患発症における役割 (2013)
  • Author(s): 深見真紀，緒方勤
  • Journal Title: 細胞工学（特集：性決定分化の制御システム） Volume: 32 Pages: 193-198
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 性分化疾患の検査の進め方 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Journal Title: 小児内科（特集：負荷試験の実際） Volume: 45 Pages: 815-820
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aromatase excess syndrome: a rare autosomal dominant disorder leading to pre- or peri-pubertal onset gynecomastia. (2013)
  • Author(s): Fukami M*, Miyado M, Nagasaki K, Shozu M, Ogata T
  • Journal Title: Pediatr Endocr Rev Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Advanced maternal age at childbirth and the development of uniparental disomy. A commentary on the proportion of uniparental disomy is increased in Prader-Willi syndrome due to an advanced maternal childbearing age in Korea. (2013)
  • Author(s): Matsubara K, Ogata T*
  • Journal Title: J Hum Genet Volume: 3 Pages: 118-119
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.4.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Genetic advances in DSD. (2013)
  • Author(s): Ogata T
  • Organizer: The Joint Summer School for Pediatric Endocrinology.
  • Place of Presentation: Lake Maggiore, Italy
  • Year and Date: 20130922-20130925
  • Invited
• [Presentation] 生殖補助医療とインプリンティング疾患発症 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Organizer: シンポジウム：疾患から見たARTとエピゲノム．第31回日本受精着床学会学術集会
  • Place of Presentation: 別府
  • Year and Date: 20130808-20130809
  • Invited
• [Presentation] 性分化疾患の発症機序：最新の知見 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Organizer: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会・第19回精子形成・精巣毒性研究会共同開催学会特別講演
  • Place of Presentation: グランキューブ大阪（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 20130726-20130727
  • Invited
• [Presentation] インプリンティング疾患の遺伝子診断 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Organizer: 第14染色体父性ダイソミー表現型をモデルとして．シンポジウム：単因子疾患の遺伝子診療．第20回日本遺伝子診療学会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20130718-20130720
  • Invited
• [Presentation] 脳の性分化に関する最近の知見． (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Organizer: 第22回日本小児泌尿器科学会教育講演
  • Place of Presentation: 東京ビックサイトTFTホール（東京都江東区）
  • Year and Date: 20130710-20130712
  • Invited
• [Presentation] Genetics of Combined Pituitary Hormone Deficiency. In: Symposium, Neuroendocrinology, Novel Players in Pituitary Disorders. 2013 Seoul International Congress of Endocrinology and Metabolism (2013)
  • Author(s): Ogata T
  • Organizer: In conjunction with the 32nd Annual Meeting of the Korean Endocrine Society.
  • Place of Presentation: Seoul, South Korea
  • Year and Date: 20130502-20130505
  • Invited
• [Presentation] 先天性副腎ステロイド合成異常症 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Organizer: シンポジウム：ステロイドホルモン研究Update．第86回日本内分泌学会学術集会．
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20130425-20130427
  • Invited
• [Presentation] 生殖補助医療と小児医療の接点 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Organizer: オーバービュー．第116回日本小児科学会学術集会：生殖補助医療と小児医療の接点
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20130419-20130421
  • Invited
• [Book] 外性器と脳の性分化のメカニズム．有阪治（編）ビギナーのための小児内分泌診療ガイド (2014)
  • Author(s): 緒方勤
  • Total Pages: pp 69–78
  • Publisher: 中山書店
• [Book] Turner症候群．吉川史隆，倉智博久，平松祐司（編）産婦人科疾患最新の治療2013-2015． (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Total Pages: pp 297–298
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 性分化の分子生物学．吉田修（監），小川修、岡田裕作、荒井陽一、寺地敏郎、松田公志、筧義行、羽渕友則（編）ベッドサイド泌尿器科学 改定第4版 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Total Pages: pp 946–951
  • Publisher: 南江堂
• [Book] ヌーナン症候群．横谷進（編）成長障害のマネジメント 改定第3版 (2013)
  • Author(s): 緒方勤
  • Total Pages: pp 118–126
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Remarks] 浜松医大小児科
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/pediatr/patient/index.html
• [Remarks] 国立成育医療研究センター内分泌研究部
  • URL: http://www.nch.go.jp/endocrinology/index.htm