前向き出生コホート研究による化学物質の次世代影響並びに環境遺伝交互作用の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25253050
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授 (80112449)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池野 多美子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (80569715) ; 荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (00619885) ; 安住 薫 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (90221720) ; 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任助教 (70632389) ; 中島 そのみ 札幌医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70325877) ; 佐々木 成子 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30448831) ; 花岡 知之 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員教授 (00228503)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 母子健康 / 環境化学物質 / 次世代影響 / リスク評価 / 神経発達 / 環境遺伝交互作用

Research Abstract

１．胎児期の環境要因が児の成長発達や疾病発症に及ぼす影響を解明するために立ち上げた2つの前向き出生コホートの詳細な追跡調査を行い、胎児発育や学童期までの免疫アレルギー疾患、神経行動発達に及ぼす影響を検討している。　２．1産院コホートでは、7歳時の行動発達、遊びの性向、育児環境等の質問紙調査とWISC-III(認知機能検査)と前頭葉機能検査を113名に実施した。　３．大規模コホートでは、2歳時アレルギー調査票（ISAAC）を10,123名から回収した。2歳までのアレルギー疾患の累積有病率は気管支喘息19.3%、アトピー性皮膚炎17.8%、アレルギー性鼻炎4.4%であった。　４．母児2,062名について、胎児期の有機フッ素化合物（PFAAs）曝露が2歳までのアレルギー症状発症に及ぼす影響を検討した結果、女児にのみ母体血中PFUnDA、PFTrDA濃度が高いほど湿疹の発症リスクが量反応的に低下した。　５．大規模コホート8歳児ADHD調査票（Conners3P）に回答した1,272名について、妊娠中血漿コチニン濃度のADHD症状得点への影響を検討した結果、年収や養育環境などで調整すると関連は認められなかった。　６．大規模コホートの1,633名を対象に、妊娠中受動喫煙曝露と多環芳香族炭化水素代謝関連遺伝子(AHR,CYP1A2, CYP1B1, GSTM1, GSTT1, XRCC1 2種類)多型との交互作用と児の出生時体格との関連を検討した結果、男児にのみ、妊婦のCYP1A2、CYP1B1およびXRCC1遺伝子多型で出生時体格が減少した。７．環境遺伝交互作用の解明では、パイロシークエンス法を用い、臍帯血DNA292件についてIGF2、LINE1、H19のDNAメチル化を定量分析した。各メチル化と母体血中PFOS/PFOA濃度との関連を検討した結果、PFOA曝露によるIGF2メチル化の低下が観察された。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

北海道全域の前向きコホートの参加登録数20,929人について、追跡を継続している。大規模コホートでは、妊娠中母体血の有機フッ素化合物11種類（PFAAs）を、これまでに測定済みの2,095人に加えさらに700件測定が終了した。母体血・臍帯血の甲状腺ホルモンと甲状腺抗体も測定を開始し、順次データのクリーニングと連結を進めている。7歳時アレルギー調査と8歳時ADHD調査の累計回収数は3,059件と1,905件であり、順調に進んでいる。遺伝子解析についてはSNPs解析とメチル化解析により、先天的・後天的遺伝的要因と環境化学物質の曝露影響の検討が進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

平成26年度は、1産院コホートにおいて、生後6か月、18か月、42か月時点の発達へのPCBs･ダイオキシン類およびPFAAs曝露影響を検討する。大規模コホートでは、引き続きアレルギー質問票を実施し、４歳および７歳のアレルギー疾患と化学物質曝露との関連を検討する。8歳時ADHD調査では、ADHD関連症状と測定済み化学物質のリスクを評価していく。また、妊娠中の受動喫煙とADHDの候補遺伝子（COMT,DAT1,DRD4など）との環境遺伝交互作用を検討する。EP1システム(Fludigm社製)の導入により、ダイオキシン類濃度とその解毒酵素遺伝子多型との関連について評価し、児の発育への健康影響を検討する。エピジェネティクスを含む環境遺伝交互作用の解明では、PCBsダイオキシン類、水銀などの環境化学物質曝露によるメチル化変化について解析を行う。また、成長因子であるIGF2メチル化の出生体重・生後発育への影響を検討する。

Research Products

• [Journal Article] Association between maternal antenatal depression and infant development: a hospital-based prospective cohort study (2014)
  • Author(s): Otake Y., Nakajima S., Uno A., Kato S., Sasaki S., Yoshioka E., Ikeno T., Kishi R.
  • Journal Title: Environ Health Prev Med Volume: 19 Pages: 30-45
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0353-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prenatal exposure to perfluoroalkyl acids and allergic diseases in early childhood (2014)
  • Author(s): Okada E., Sasaki S., Kashino I., Matsuura H., Miyashita C., Kobayashi S., Itoh K., Ikeno T., Tamakoshi A., Kishi R.
  • Journal Title: Environ Int Volume: 65C Pages: 127-134
  • DOI: 10.1016/j.envint.2014.01.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] First-trimester serum folate levels and subsequent risk of abortion and preterm birth among Japanese women with singleton pregnancies (2013)
  • Author(s): Yamada T., Morikawa M., Yamada T., Kishi R., Sengoku K., Endo T., Saito T., Cho K., Minakami H.
  • Journal Title: Arch Gynecol Obstet Volume: 287 Pages: 9-14
  • DOI: 10.1007/s00404-012-2501-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Temporal trends of perfluoroalkyl acids in plasma samples of pregnant women in Hokkaido, Japan, 2003-2011 (2013)
  • Author(s): Okada E., Kashino I., Matsuura H., Sasaki S., Miyashita C., Yamamoto J., Ikeno T., Ito M. Y., Matsumura T., Tamakoshi A., Kishi R.
  • Journal Title: Environ Int Volume: 60 Pages: 89-96
  • DOI: 10.1016/j.envint.2013.07.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic association of aromatic hydrocarbon receptor (AHR) and cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 1 (CYP1A1) polymorphisms with dioxin blood concentrations among pregnant Japanese women (2013)
  • Author(s): Kobayashi S., Sata F., Sasaki S., Ban S., Miyashita C., Okada E., Limpar M., Yoshioka E., Kajiwara J., Todaka T., Saijo Y., Kishi R.
  • Journal Title: Toxicol Lett Volume: 219 Pages: 269-278
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.03.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ten Years of Progress in the Hokkaido Birth Cohort Study on Environment and Children's Health: Cohort Profile - Updated 2013 (2013)
  • Author(s): Kishi R., Kobayashi S., Ikeno T., Araki A., Miyashita C., Itoh S., Sasaki S., Okada E., Kobayashi S., Kashino I., Itoh K., Nakajima S., The members of the Hokkaido Study on Environment and Children's Health
  • Journal Title: Environ Health Prev Med Volume: 18 Pages: 429-450
  • DOI: 10.1007/s12199-013-0357-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 妊婦のダイオキシン類代謝酵素遺伝子多型と母体血中ダイオキシン類濃度との関連 (2013)
  • Author(s): 小林澄貴, 佐田文宏, 佐々木成子, 坂晋, 宮下ちひろ, 岡田恵美子, Limpar Mariko, 吉岡英治, 梶原淳睦, 戸高尊, 西條泰明, 岸玲子小林澄貴, 佐田文宏, 佐々木成子, 坂晋, 宮下ちひろ, 岡田恵美子, Limpar Mariko, 吉岡英治, 梶原淳睦, 戸高尊, 西條泰明, 岸玲子
  • Journal Title: 北海道医学雑誌 Volume: 88 Pages: 145
• [Journal Article] 北海道における妊婦の血中有機フッ素化合物濃度の経年変化 (2013)
  • Author(s): 岡田恵美子, 樫野いく子, 松浦英幸, 佐々木成子, 宮下ちひろ, 山本潤, 池野多美子, 伊藤陽一, 松村徹, 玉腰暁子, 岸玲子
  • Journal Title: 北海道医学雑誌 Volume: 88 Pages: 203
• [Journal Article] Blood levels of PCDDs, PCDFs, and coplanar PCBs in Yusho mothers and their descendants: Association with fetal Yusho disease (2013)
  • Author(s): Kiyomi Tsukimori, Hirohi Uchi, Shouji Tokunaga , Fumiko Yasukawa, Takahiro Chiba, Jumboku Kajiwara, Teruakai Hirata, Masutake Furue, et al.
  • Journal Title: Chemosphere Volume: Feb;90(5) Pages: 1581-1588
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血液中ダイオキシン、PCB濃度測定のクロスチェック (2013)
  • Author(s): 梶原淳睦, 戸高尊, 平川博仙, 堀就英, 安武大輔, 宮脇崇, 飛石和大, 高尾佳子, 平田輝昭, 内博史, 古江増隆
  • Journal Title: 福岡医学雑誌 Volume: 104(4) Pages: 104-109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvement of measurement method for hydroxylated polychlorinated biphenyls (OH-PCBs) in blood samples using LC/MS/MS (2013)
  • Author(s): Tobiishi K, Suzuki S, Todaka T, Hirakawa H, Hori T, Kajiwara J, Hirata T, Iida T, Uchi H, Furue M
  • Journal Title: Fukuoka Igaku Zasshi Volume: Apr. 104(4) Pages: 128-135
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] THE SURVEY OF THE EXPOSURE TO DIOXINS AND OTHER CHEMICAL COMPOUNDS IN HUMANS (2)- DIOXINS AND OTHER CHEMICAL COMPOUNDS CONCENTRATION IN HUMAN BODIES OF GENERAL PUBLIC IN JAPAN AND INTAKE SURVEY FROM FOOD (2013)
  • Author(s): Saito M, Nagasaka Y, Takano K, Yamamoto M, Arisawa K, Chisaki Y, Hijiya M, Matsumura T
  • Journal Title: Organohalogen Compd Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Associations between fetal genetic polymorphisms and cord blood sex hormone and protein levels (2014)
  • Author(s): Sata F., Eto A., Araki A., Mitsui T., Kanatani Y., Kishi R., Nonomura K.
  • Organizer: 26th Annual International Society for Environmental Epidemiology Conference - From Local to Global: Advancing Science for Policy in Environmental Health
  • Place of Presentation: University of Washington（USA）
  • Year and Date: 20140824-20140828
• [Presentation] 胎児期ビスフェノールA曝露による臍帯血中性ホルモン濃度への影響 (2014)
  • Author(s): 佐々木成子, 山本潤, 荒木敦子, 伊藤佐智子, 宮下ちひろ, 三井貴彦, 長和俊, 野々村克也, 松村徹, 岸玲子
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • Year and Date: 20140525-20140527
• [Presentation] DEHPへの胎児期曝露による児の性ホルモン濃度への影響 (2014)
  • Author(s): 荒木敦子, 三井貴彦, 宮下ちひろ, 田川雅史, 中島民江, 伊藤佐智子, 佐々木成子, 長和俊, 池野多美子,野々村克也, 岸玲子
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • Year and Date: 20140525-20140527
• [Presentation] PFOS・PFOAの胎児期曝露が与える児の出生時性ホルモン濃度への影響 (2014)
  • Author(s): 伊藤佐智子, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 中澤裕之, 三井貴彦, 長和俊, 佐々木成子, 池野多美子, 野々村克也, 岸玲子
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • Year and Date: 20140525-20140527
• [Presentation] The Association Between Prenatal Exposure to Perfluoroalkyl Substances (PFAS) and Reduced Birth Weight: Is Glomerular Filtration Rate the Underlying Cause? (2014)
  • Author(s): Verner MA., Loccisano AE., Yoon M., Wu H., McDougall R., Maisonet M., Marcus M., Kishi R., Miyashita C., Chen MH., Hsieh W., Andersen M., Clewell III H., Longnecker MP
  • Organizer: SOT's 53rd Annual Meeting
  • Place of Presentation: Phoenix Convention Center（USA）
  • Year and Date: 20140323-20140327
• [Presentation] Prenatal Perfluorinated Compounds Exposure and Early childhood Health (2013)
  • Author(s): Kishi R.
  • Organizer: DOHaD2013-8th World Congress on DOHaD
  • Place of Presentation: SUNTEC Singapore Convention & Exhibition Centre（Singapore）
  • Year and Date: 20131117-20131120
• [Presentation] Maternal exposure to dehp and sex hormone levels in cord blood (2013)
  • Author(s): Araki A., Mitsui T., Miyashita C., Tagawa M., Nakajima T., Sasaki S., Ikeno T., Itoh S., Okada E., Cho K., Nonomura K., Kishi R.
  • Organizer: DOHaD2013-8th World Congress on DOHaD
  • Place of Presentation: SUNTEC Singapore Convention & Exhibition Centre（Singapore）
  • Year and Date: 20131117-20131120
• [Presentation] 妊婦葉酸値と8歳時ADHD関連症状の関係：環境と子どもの健康に関する北海道スタディ (2013)
  • Author(s): 池野多美子, 喜多歳子, 小林澄貴, 岸玲子
  • Organizer: 第65回北海道公衆衛生学会
  • Place of Presentation: 札幌市生涯学習センターちえりあ（札幌市）
  • Year and Date: 20131114-20131115
• [Presentation] 8歳の注意欠損多動性障害に関する要因-環境と子どもの健康に関する北海道スタディ- (2013)
  • Author(s): 池野多美子, 小林澄貴, 喜多歳子, 中島そのみ, 岸玲子
  • Organizer: 第72回日本公衆衛生学会総会
  • Place of Presentation: 三重県総合文化センター（津市）
  • Year and Date: 20131023-20131025
• [Presentation] 親の世帯収入と48か月児の知的能力（K-ABC）との関連；環境と子どもの健康に関する前向きコホート研究（北海道スタディ）の結果 (2013)
  • Author(s): 喜多歳子, 池野多美子, 中島そのみ, 小林澄貴, 岸玲子
  • Organizer: 第72回日本公衆衛生学会総会
  • Place of Presentation: 三重県総合文化センター（津市）
  • Year and Date: 20131023-20131025
• [Presentation] Fetal genetic polymorphisms associated with estrogen levels and sex-hormone-binding globulin and anthropometric parameters in newborns (2013)
  • Author(s): Eto A., Sata F., Kanatani Y., Araki A., Mitsui T., Kishi R.
  • Organizer: Environment and Health - Bridging South, North, East and West Conference of ISEE, ISES and ISIAQ
  • Place of Presentation: Congress Center Basel（Switzerland）
  • Year and Date: 20130819-20130823
• [Presentation] The effects of hydroxylated PCBs in maternal serum on infant thyroid hormones (2013)
  • Author(s): Itoh S., Kajiwara J., Miyashita C., Kobayashi S., Sasaki S., Ban S., Ikeno T., Araki A., Kishi R.
  • Organizer: Environment and Health - Bridging South, North, East and West Conference of ISEE, ISES and ISIAQ
  • Place of Presentation: Congress Center Basel（Switzerland）
  • Year and Date: 20130819-20130823
• [Presentation] Prenatal Exposure to 11 Perfluorinated Compounds (PFCs) and infant weight in the Hokkaido Study on Environmental and Children's Health (2013)
  • Author(s): Kashino I., Okada E., Sasaki S., Miyashita C., Ikeno T., Araki A., Yamamoto J., Matsuura H., Matsumura T., Tamakoshi A., Kishi R.
  • Organizer: Environment and Health - Bridging South, North, East and West Conference of ISEE, ISES and ISIAQ
  • Place of Presentation: Congress Center Basel（Switzerland）
  • Year and Date: 20130819-20130823
• [Presentation] Relationship between prenatal exposure to perfluorinated compounds and allergic diseases in infants (2013)
  • Author(s): Okada E., Kashino I., Sasaki S., Miyashita C., Ikeno T., Araki A., Yamamoto J., Matsuura H., Matsumura T., Tamakoshi A., Kishi R.
  • Organizer: Environment and Health - Bridging South, North, East and West Conference of ISEE, ISES and ISIAQ
  • Place of Presentation: Congress Center Basel（Switzerland）
  • Year and Date: 20130819-20130823
• [Presentation] Fetal genetic polymorphisms associated with estrogen levels and sex-hormone-binding globulin and fetal growth restriction (2013)
  • Author(s): Sata F., Eto A., Kanatani Y., Araki A., Mitsui T., Kishi R., Nonomura K.
  • Organizer: Environment and Health - Bridging South, North, East and West Conference of ISEE, ISES and ISIAQ
  • Place of Presentation: Congress Center Basel（Switzerland）
  • Year and Date: 20130819-20130823
• [Book] 地球社会の環境ビジョン－これからの環境学－, 市民協力による環境疫学研究－わが国で初の本格的出生コーホート研究の経験から学ぶ－ (2013)
  • Author(s): 岸玲子(著), 毛利衛(編), 進士五十八(編)
  • Total Pages: 12 (80-91)
  • Publisher: 財団法人 日本学術協力財団
• [Book] 睡眠中にみられるてんかん発作：発達期 「睡眠医療」Vol.7 No.2 (2013)
  • Author(s): 白石秀明(著), 千葉茂(編)
  • Total Pages: 7 (195-202)
  • Publisher: ライフサイエンス
• [Remarks] 環境健康科学研究教育センター 研究業績
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/
• [Remarks] 環境と健康ひろば
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hiroba/