ポリグルタミン病における長鎖ncRNA異常の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25253066
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: 貫名 信行 同志社大学, 脳科学研究科, 教授 (10134595)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 下郡 智美 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター・視床発生研究チーム, チームリーダー (30391981)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 非コードRNA / ポリグルタミン病 / 中型有棘神経細胞

Outline of Annual Research Achievements

ポリグルタミン病モデルマウスの線条体有棘神経細胞（MSN)をセルソーターで分離し、その遺伝子発現をDNAアレーによって解析したところ、長鎖nc(非コード)RNAを含む多くの遺伝子発現の異常を認めた。MSNの遺伝子発現についてもこれまで線条体全体の遺伝子発現解析ではしられていない遺伝子が多く認められたため、その妥当性が非コードRNAの発現異常の妥当性を保証すると考え、コードRNAについてRT-PCR,Allen Brain Atlasのin situなどを用いて検討した。その結果、コードRNAに関しては発現の高い遺伝子に関してはかなりアレーの結果はRT-PCRによって確認できることが分かった。一方非コードRNAに関しては発現が低い遺伝子が多く、この確認がなかなか困難であった。ある程度の発現を示すものに関してはRT-PCRにおいても確認されること、発現の低いものに関してはall or noneのパターンであることが分かってきた。in situに関してもAllen Brain Atlasには報告されておらず、通常の方法での確認が困難となっている。現在一分子レベルの発現をみられるというin situの方法を用いることを考えている。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Splicing misregulation of SCN5A contributes to cardiac-conduction delay and heart arrhythmia in myotonic dystrophy. (2016)
  • Author(s): Freyermuth F, Rau F, Kokunai Y, Linke T, Sellier C, Nakamori M, Kino Y, Arandel L, Jollet A, Thibault C, Philipps M, Vicaire S, Jost B, Udd B, Day JW, Duboc D, Wahbi K, Matsumura T, Fujimura H, Mochizuki H, Deryckere F, Kimura T, Nukina N, et al.
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 7 Pages: 11067
  • DOI: 10.1038/ncomms11067.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Genome-wide analyses in neuronal cells reveal that upstream transcription factors regulate lysosomal gene expression. (2016)
  • Author(s): Yamanaka T, Tosaki A, Kurosawa M, Shimogori T, Hattori N, Nukina N.
  • Journal Title: FEBS J. Volume: 283 Pages: 1077-87
  • DOI: 10.1111/febs.13650.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Serine 403-phosphorylated p62/SQSTM1 immunoreactivity in inclusions of neurodegenerative diseases. (2016)
  • Author(s): Kurosawa M, Matsumoto G, Sumikura H, Hatsuta H, Murayama S, Sakurai T, Shimogori T, Hattori N, Nukina N.
  • Journal Title: Neurosci Res Volume: 103 Pages: 64-70
  • DOI: 10.1016/j.neures.2015.08.002.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] TBK1 controls autophagosomal engulfment of polyubiquitinated mitochondria through p62/SQSTM1 phosphorylation. (2015)
  • Author(s): Matsumoto G, Shimogori T, Hattori N, Nukina N.
  • Journal Title: Hum Mol Genet. Volume: 24 Pages: 4429-42
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv179.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] FUS/TLS deficiency causes behavioral and pathological abnormalities distinct from amyotrophic lateral sclerosis. (2015)
  • Author(s): Kino Y, Washizu C, Kurosawa M, Yamada M, Miyazaki H, Akagi T, Hashikawa T, Doi H, Takumi T, Hicks GG, Hattori N, Shimogori T, Nukina N.
  • Journal Title: Acta Neuropathol Commun Volume: 3 Pages: 24
  • DOI: 10.1186/s40478-015-0202-6.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Cell type-specific neruopathologies in NF-Y mutant mice. (2015)
  • Author(s): 山中智行、戸崎麻子、宮崎晴子、黒澤大、小池正人、内山安男、Sankar N. Maity、三澤日出巳、服部信孝、貫名信行
  • Organizer: 第38回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 神戸（神戸国際会議場）
  • Year and Date: 2015-07-28 – 2015-07-31
• [Remarks] 同志社大学大学院脳科学研究科認知記憶加齢部門
  • URL: http://brainscience.doshisha.ac.jp/introduction/pat/ca.html
• [Remarks] 同志社大学大大学院脳科学研究科貫名研究室
  • URL: http://snp.hippy.jp/