2016 Fiscal Year Annual Research Report
Inter-organ communication via the neuronal system in response to external environment
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25253067
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
片桐 秀樹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00344664)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 環境応答 / インスリン分泌 / 糖尿病 / 脂肪肝 / 胆石 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、個体としての糖代謝やエネルギー代謝の調節機構に神経システムを初めとする臓器間ネットワークによる代謝情報のやり取りや協調が重要な役割を果たしていることを見出してきた。本研究においては、外部環境の変化により、これらの仕組みがどのように影響を受け、どのような応答を行い、それが恒常性の維持や病態の発症にどのように関与しているのかについて、検討を行っている。本年度は、下記の成果をあげた。
１）前年度までに見出した食餌性物質による糖応答性インスリン分泌亢進について、その分子機序の解明を進めた。膵β細胞に発現する受容体を同定し、これを介してインスリン分泌が亢進する細胞内シグナルについて解明できた。これまでインスリン分泌に対する関連が指摘されていないものであり、新たなインスリン分泌を調整する受容体ファミリーの発見となったとともに、新規の糖応答性インスリン分泌促進治療のターゲットとなる可能性が期待される。
２）脂肪肝の際、肝細胞では低酸素状況に陥っている。そこで、脂肪肝の際の肝細胞における低酸素応答について、HIF-1αノックアウトマウスを用いて検討を進めたところ、この環境応答シグナルが、肝細胞の保護に役立つ一方で、コレステロール胆石形成の原因となっていることを見出した。脂肪肝はコレステロール胆石発症との強い関連が指摘されてきたが、その機序は明らかではなかった。本研究成果は、この機序の解明につながるとともに、肝細胞の低酸素状況が胆石の予防や治療のターゲットとなることを提唱する新たな発見となった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(27 results)
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[Journal Article] MicroRNAs 106b and 222 Improve Hyperglycemia in a Mouse Model of Insulin-Deficie nt Diabetes via Pancreatic β-Cell Proliferation.2017
Author(s)
Tsukita S, Yamada T, Takahashi K, Munakata Y, Hosaka S, Takahashi H, Gao J, Shir ai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Chiba Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Katagiri H
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 15
Pages: 163-172
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Activation of Hypoxia Inducible Factor 1α Subunit Pathway in Steatotic Liver Contributes to Formation of Cholestrol Gallstones.2017
Author(s)
Asai Y, Yamada T, Tsukita S, Takahashi K, Maekawa M, Honma M, Ikeda M, Murakami K, Munakata Y, Shirai Y, Kodama S, Sugisawa T, Chiba Y, Kondo Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Nakamura Y, Yamaguchi H, Tanaka K, Sasano H, Mano N, Ueno Y, Shimosegawa T, Katagiri H
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ES Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistanse by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity.2017
Author(s)
Suzuki T, Gao J, Ishigaki Y, Kondo K, Sawada S, Izumi T, Uno K, Kaneko K, Tsukita S, Takahashi K, Asao A, Ishii N, Imai J, Yamada T, Oyadomarai S, Katagiri H
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 18
Pages: 2045-2057
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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