2014 Fiscal Year Annual Research Report
双極性障害の発症に強く関わる稀な遺伝子変異の同定と包括的な解析による病態解明
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25253072
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40281480)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 双極性障害 / ゲノムコピー数変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究実績の概要
前年度に引き続き、DSM-IV TRの診断基準で双極性障害と診断された患者を対象に、CNV解析を実施した。高解像度のcomparative genomic hybridization (CGH)法を用いて患者350名の解析を終えた。その結果、双極性障害を含めた精神疾患あるいは神経発達症との関連が報告されている頻度の低い稀なCNVを複数同定した。Segmental duplicationの領域で起こるrecurrent CNVとしては15q11.2欠失、15q13.3重複（CHRNA7）、22q11.23重複を同定した。1Mbを超える大規模CNVとしては、17p13.3のMiller Dieker syndrome領域に1.6Mbの重複を同定した。この重複も知的能力障害、自閉スペクトラム症、注意欠如・多動症を含む神経発達症との関連が近年報告されている。一方、単一~少数の遺伝子にオーバラップする小規模CNVも複数同定した。複数の患者でexonic deletionを同定したPCDH15（protocadherin-related 15）は1型アッシャー症候群タイプ１F（USH1F）の原因遺伝子として知られるが、双極性障害との関連についても近年報告されている。今後もサンプル数を拡大してCNV解析を継続し、CNVと双極性障害の関連を明確化する。また病的CNVをもつ患者については、発達歴・精神症状、治療反応性を含めた詳細な表現型解析を実施する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度に引き続き、双極性障害のゲノムサンプリングや臨床情報の収集は順調に進んでいる。当初の想定通り、双極性障害患者でも神経発達症との関連が報告されている稀なCNVを複数同定できており、サンプル数を拡大することで本疾患発症との関連がさらに明確化になると期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで通り、双極性障害患者のゲノムサンプル及び臨床情報の収集を継続していく。可能な場合には、患者両親からもゲノムを得て、de novoか否かの確認も行う。大規模CNVデータが得られたら、バイオインマティクスの手法を用いて本疾患の病態に関わる分子ネットワークの同定を行う予定である。
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[Journal Article] Replication and cross-phenotype study based upon schizophrenia GWASs data in the Japanese population: Support for association of MHC region with psychosis.2014
Author(s)
Saito T, Kondo K, Iwayama Y, Shimasaki A, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Esaki K, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Ikeda M, Iwata N
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Journal Title
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet
Volume: 165
Pages: 421-427
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic association study between the detected risk variants based upon type II diabetes GWAS and psychotic disorders in the Japanese population.2014
Author(s)
Kajio Y, Kondo K, Saito T, Iwayama Y, Aleksic B, Yamada K, Toyota T, Hattori E, Ujike H, Inada T, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Ozaki N, Ikeda M, Iwata N
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 59
Pages: 54-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara-Aoyama K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K
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Journal Title
Mol Psychiatry
Volume: 19
Pages: 55-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Plasma dehydroepiandrosterone sulfate levels in patients with major depressive disorder correlate with remission during treatment with antidepressants.2014
Author(s)
Morita T, Senzaki K, Ishihara R, Umeda K, Iwata N, Nagai T, Hida H, Nabeshima T, Yukawa K, Ozaki N, Noda Y
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Journal Title
Hum Psychopharmacol
Volume: 29
Pages: 280-286
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factor structure of the Japanese version of the edinburgh postnatal depression scale in the postpartum period.2014
Author(s)
Kubota C, Okada T, Aleksic B, Nakamura Y, Kunimoto S, Morikawa M, Shiino T, Tamaji A, Ohoka H, Banno N, Morita T, Murase S, Goto S, Kanai A, Masuda T, Ando M, Ozaki N
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e103941
DOI
Peer Reviewed
