2015 Fiscal Year Annual Research Report
双極性障害の発症に強く関わる稀な遺伝子変異の同定と包括的な解析による病態解明
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25253072
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40281480)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 双極性障害 / ゲノムコピー数変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DSM-IV-TRの診断基準で双極性障害と診断された患者を対象に、サンプルを拡大してCNV解析を実施した。平成27年度までに高解像度アレイCGHを用いて患者約400名の解析を終了した。その結果、患者の6%程度に病的意義をもつ頻度の稀（<1%）なCNVを同定した。この中には、segmental duplicationの領域に起こる反復性CNV（15q11.2欠失、22q11.23重複、Xp22.31重複など）、非反復性の大規模CNV（>2Mb）、疾患関連遺伝子の小規模CNV（PCDH15欠失、RBFOX1欠失、ULK4欠失など）が含まれ、双極性障害の遺伝的異質性の一端を明らかにした。特にPCDH15ではエキソン領域を含む欠失が3名の患者で同定されたことから、双極性障害の候補遺伝子として絞り込んだ。
PCDH15欠失の病態への関与を明らかにするため、同欠失を持つ双極性障害患者2名から採血を行い、iPS様細胞を樹立した。今後、樹立したiPS様細胞について三胚葉分化能およびゲノム解析による品質確認を実施する予定である。
加えて、PCDH15欠失による双極性障害の分子病態を明らかにするために、C57BL/6J系統で遺伝子欠失マウスの作製をゲノム編集技術（CRISPR/Cas9法）によって行った。その結果、塩基配列の確認によって1系統作出した。今後タンパク質レベルの確認を取った後、行動薬理学的解析を中心とした種々の表現型解析を実施する必要があると考えられる。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The Disrupted-in-Schizophrenia-1 Ser704Cys polymorphism and brain neurodevelopmental markers in schizophrenia and healthy subjects.2015
Author(s)
Takahashi T, Nakamura M, Nakamura Y, Aleksic B, Kido M, Sasabayashi D, Takayanagi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Noguchi K, Ozaki N, Suzuki M
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Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
Volume: 56
Pages: 11-17
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of Rare, Single-Nucleotide Mutations in NDE1 and Their Contributions to Schizophrenia Susceptibility.2015
Author(s)
Kimura H, Tsuboi D, Wang C, Kushima I, Koide T, Ikeda M, Iwayama Y, Toyota T, Yamamoto N, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Banno M, Xing J, Takasaki Y, Yoshida M, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Inada T, Suzuki M, Ujike H, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Iwata N, Kaibuchi K, Ozaki N
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Journal Title
Schizophr Bull
Volume: 41
Pages: 744-753
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association study of BCL9 gene polymorphism rs583583 with schizophrenia and negative symptoms in Japanese population.2015
Author(s)
Kimura H, Tanaka S, Kushima I, Koide T, Banno M, Kikuchi T, Nakamura Y, Shiino T, Yoshimi A, Oya-Ito T, Xing J, Wang C, Takasaki Y, Aleksic B, Okada T, Ikeda M, Inada T, Iidaka T, Iwata N, Ozaki N
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 15705
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Blonanserin Ameliorates Phencyclidine-Induced Visual-Recognition Memory Deficits: the Complex Mechanism of Blonanserin Action Involving D3-5-HT2A and D1-NMDA Receptors in the mPFC.2015
Author(s)
Hida H, Mouri A, Mori K, Matsumoto Y, Seki T, Taniguchi M, Yamada K, Iwamoto K, Ozaki N, Nabeshima T, Noda Y
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: 40
Pages: 601-613
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] No support for replication of the genetic variants identified by a recent mega-analysis of the treatment response to antidepressants.2015
Author(s)
Hatano M, Ikeda M, Kondo K, Saito T, Shimasaki A, Esaki K, Umene-Nakano W, Yoshimura R, Nakamura J, Ozaki N, Iwata N
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 60
Pages: 343-344
DOI
Peer Reviewed / Open Access
